新型抗感染药物研究模式生物——家蚕.pdf

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1、中圊唇业2014，35(3)：19—22Chi13aSeticILlIture·综述·新型抗感染药物研究模式生物——家蚕陈明章玉萍代君君涂文君张丽丽吴传华刘健范涛(安徽省农业科学院蚕桑研究所，安徽合肥230061；安徽省肥西县人民医院，安徽合肥231200)摘要在抗生素耐药现象层出不穷的今天，寻找新的抗菌靶点和药物作用机制，开发新的抗感染药物变的越来越紧迫。家蚕，以其特有的生理生化特性和基因组学研究深入为优势，逐渐成为一种重要的用于抗感染药物研究的模式生物。综述了家蚕作为抗感染药物研究新兴的模式生物，凭借世代短、子代多、遗传资源丰富以及基因和

2、人类基因相似性高的若干优势，对家蚕用于抗感染药物研究的相关应用，如家蚕抗感染模型的建立、抗感染防御机制的研究，利用家蚕感染模型研究新型抗病毒药物、新型抗菌药物，家蚕的真菌感染研究等进行了综述，展望了家蚕模式生物研究的前景。关键词家蚕；模式生物；抗感染；防御机制；药物筛选中图分类号$881．2文献标识码B文章编号1007-0982(2014)03—0019—05随着一线临床抗生素的广泛和大量使用，抗生究课题。目前，大部分和人有关的感染疾病模式动素耐药问题日益严重，尤其是伴随着细菌多重耐药物研究主要以哺乳动物模型为主，如大鼠、小鼠、家(Muhid

3、rug-resistant，MDR)现象的出现，开发基于兔等。使用哺乳动物作为模式生物，除了生物伦理新机制和新药理作用的新型抗感染药物已经变得越和生物安全方面的考量之外，还需要投入大量的经来越紧迫¨J。新型抗感染药物的研发离不开药物费进行哺乳动物的饲养和繁殖，实验成本较高。筛选模型的发展。药物筛选是对可能作为药物使用因此，有国外研究者提出，传统的抗感染药物筛选都的物质，包括天然产物、合成化合物等，应用适当的是以微生物细胞模型为基础，能否利用低等动物和方法和技术，检测其可能存在的药理活性并推测其人在部分相关基因上的相似性，从低等动物模型着可能的

4、药理作用机制，为新药开发提供实验依据。手，加速抗感染药物的研发速度。而且随着研目前，随着制药工业的发展，大量的新药筛选模型已究的深人，目前国际上已经开始提倡使用低等动物经被建立，按照其作用对象，可分为三个水平：细胞代替高等动物进行损伤性实验。家蚕作为新兴的模分子水平、组织器官水平和整体动物水平。将动式生物，凭借世代短、子代多、遗传资源丰富以及基物个体作为模式生物，从整体动物水平出发进行药因和人类基因相似性高的优势，已经成为生物学家物筛选，可以从个体水平直观地反映出药物的药理在实验室内进行模式生物学研究的新选择，成为重和药效学特点J。所以，寻找

5、和研究更多的模式动要的抗感染药物研究模式生物之一。物用以整体动物模型构建是药物筛选领域重要的研1家蚕作为抗感染药物筛选模式生物的优点收稿日期：2014—05—16；修回日期：2014—07—04家蚕(Bombymori)作为生物界的一个大类群，资助项目：现代农业产业技术体系建设专项(编号CARS一22)；安在分类上属于昆虫纲鳞翅目蚕蛾科(Bombycidae)。徽省蚕桑产业技术体系项目(编号ahnycytx一16)；安徽家蚕与经典的模式生物蝾螈(Salamandralaurenti)、省农业科学院院长青年创新基金项目(编号13B0631)；安

6、徽省农业科学院学科建设项目(编号14A0607)；种子小鼠(Musmusculus)、斑马鱼(Zebra)等相比具工程项目(编号14D0606)。有一些特殊的研究优势：一是家蚕的培育技术已经作者简介：陈明(1984一)，男，安徽合肥，硕士，研究实习员。非常成熟，易于进行规模化的四季饲养和繁殖，实验Tel：0551—62826686，E—mail：ming—ahas@foxmail．con成本低。二是家蚕作为重要的经济昆虫，其生理和通讯作者：范涛(1962一)，男，硕士，研究员。Tel：0551—62826686，E．mail：fantao11

7、6@sohu．corn生化特征已经被广泛深入地研究，作为模式生物的篓巾圄唇业生物学理论背景清楚明确，便于开展后续的药代动真菌三大类。病毒包括软化病病毒(Iflaviridaevi-力学和药理学研究。三是由于家蚕在实验环境下较rlls，FV)、核型多角体病毒(Nuclearpolyhedrosisvi—难逃逸且在非培养条件下生存不了，相比其它模式rtls，NPV)等，细菌包括金黄色葡萄球菌、沙门氏生物，家蚕引发生物危害和生物安全问题的可能性菌、绿脓杆菌等医源性感染菌，真菌包括白色念珠较低。四是随着家蚕基因组计划的推进，家蚕基因菌、曲霉菌等机会性

8、致病真菌。组的框架图和精细图相继完成，这为深入研究家蚕2．2家蚕抗感染防御机制的研究重要性状和关键的功能基因提供了极为丰富的生物与大多数昆虫类似，家蚕具备简单而完善