诱导性低温治疗在严重脓毒症中应用的研究进展.pdf

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1、lBuMMA工zE综述CH工NAHEAL-1-H工N口UBT日Y诱导性低温治疗在严重脓毒症中应用的研究进展方俊君徐靓浙江大学附属第一医院外科重症监护室。浙江杭州310000【摘要1严重脓毒症目前仍是ICU中的主要死亡原因,虽然通过早期极束化治疗的推广应用一定程度上改善了其死亡率及预后.但总体病死率仍高。诱导性低温治疗是指出于治疗目的控制性降低机体中心体温。近几年来,诱导性低温治疗在临床中的应用范围逐渐拓宽,现已有不少动物试验证实,脓毒症时诱导性低温治疗可以提高生存率,其主要通过抑制炎症、抑制凋亡、

2、降低代谢、抗血栓形成等机制影响脓毒症的进展。但诱导性低温治疗是否能使脓毒症患者在临床上获益,目前尚缺乏大规模的临床试验证实。【关键词】诱导性低温;脓毒症;脓毒性休克;体温调节【中图分类号1/:154【文献标识码1A【文章编号11672—5654(2014)07(b卜0196-03严重脓毒症及脓毒性休克是ICU内的主要死亡原因,也是当2脓毒症治疗中的体温调节代重症医学面临的主要焦点及难点。目前认为脓毒症发病机理主在过去的几十年,关于脓毒症治疗中体温调节的利弊存在许要涉及感染因素引起的失控性全身炎症反

3、应及免疫功能紊乱。脓多争议。虽然在这个问题上进行了大量的研究,但脓毒症患者发毒症对机体的损害包括:内皮细胞损害和血管通透性增加,组织热是好或坏至今仍没有一个明确的答案。在一项观察性研究发细胞水肿;凝血功能紊乱;炎症介质改变细胞的凋亡程序,细胞加现,脓毒症伴有低体温的患者,其死亡率高于伴有发热的患者闭。速凋亡;超出机体需要的高代谢状态,且代谢途径异常;以线粒体也有研究提出发热的益处可能只限于病情较轻的患者【司。2012年功能障碍为核心的细胞利用氧障碍等[1】。尽管早期集柬化治疗的发表的一项研究则表明

4、严重SIRS时自发性低体温可能减轻多脏提出及应用在一定程度上改善了严重脓毒症及脓毒性休克患者器功能障碍、降低总体死亡率,从而比发热更有利[71。总的来说,脓的死亡率及预后,但仍有l/4甚至更多的患者死亡,病死率仍不毒症时可能伴发细胞超微结构改变,线粒体功能障碍,糖酵解途容乐观。研究者们仍在不断探索更多有效的治疗措施。诱导性低径受损,而这些损害在高体温时更为显著。此外,从能量相关的观温治疗近年来在临床中的推广。为我们提供了一个方向。点来看,正常的中心体温范围是重要的,因为高温本身可能妨碍1诱导性低温

5、治疗的临床应用现状能量代谢且增加代谢需求,造成组织缺血缺氧[81。需要指出的的诱导性低温治疗是指出于治疗目的控制性降低机体中心体是,尽管到目前为止更多的学者认为严重感染患者自发性低体温温。早期多用于心脏手术及神经外科手术中。近年来,轻到中度的是不利的,但诱导性亚低温时所产生的生理改变与重症患者自发诱导性低温(32~34~C,即亚低温)在临床危重症疾病,特别是缺血性低温的病理状态有本质的区别。重症疾病时的自发性低体温是再灌注损伤中的应用范围进一步拓宽,如重症颅脑损伤、脑卒中、由于无氧代谢时ATP储存

6、耗竭所致的内在产热不足,导致机体中心跳呼吸骤停胁等。美国心脏学会在最新的2010心肺复苏指南中心温度下降至接近环境温度。相反的,诱导性低体温目的在于保将亚低温治疗作为自主循环恢复后昏迷患者的推荐治疗[31。缺血存ArIP,从而在有氧代谢时保护细胞。脓毒症时降低中心体温的再灌注诱导的细胞器官损伤机制包括ATP损耗,异常tl由基产生,潜在优点是能降低代谢率,从而节省糖类存储(即人工冬眠)并保持适当的糖酵解调控。.加速细胞死亡和诱导炎症通路,实验证据表明,亚低温能通过影响上述机制减轻细胞器官损伤嗍。而这

7、些损伤机制并不只出现在3诱导性低温治疗在脓毒症中应用缺血再灌注损伤,因此有理由推测诱导性亚低温可能在其他急重3.1动物实验症中也有益处。近年来动物实验及少量的小样本临床试验提示了早在1993年的一项前瞻性研究中.研究者对19名脓毒症伴ARDS患者实施诱导性亚低温,证明诱导亚低温能提高生存率。诱导性亚低温在严重脓毒症及脓毒性休克中的潜在价值。但由于随后一些动物研究的实施试图验证诱导亚低温在脓毒症中的有缺乏较大样本的设计完善的临床试验,目前诱导性亚低温治疗在益作用,并探索产生这种保护效应的机制。多项动

8、物研究得到了临床严重脓毒症中的作用尚无定论。令人满意的结果.提示脓毒症时诱导亚低温能延长实验动物存活【作者简介】方俊君(1987一),男,汉族,浙江杭州人,硕士,初级职称,主要从事重症医学临床工作。时间,提高生存率。机制研究也取得了一定的进展。早年T眦igIlchi196中国卫生产业BuMMA口工zE综述leH工NAMEALIH工N口U日T只Y等【01报道相较于正常体温组,诱导轻一中度低体温能改善注射内4总结与展望毒素大鼠的死亡率,并发现此时促炎细胞因子(IL-6、TNF一)反应动

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