地中海贫血筛查方案与遗传咨询

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1、地中海贫血筛查方案与遗传咨询梅州市新生儿疾病筛查中心两种常见遗传病发生状况梅州市客家人是地中海贫血高发人群，发生率为13.6%，明显高于广东省平均发生率（10.9%）；另外，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症的发生率约4.2%，是这两种遗传病的高发区。地中海贫血地中海贫血（thalassemia）是由于珠蛋白基因缺失或突变导致某种珠蛋白肽链合成障碍，造成α链和β链合成失去平衡而导致的溶血性贫血。正常血象地贫血象α珠蛋白基因簇的分子结构ζ2inter-ζHVRψζ1ψα2ψα1α2α1θ3’HVRFig.1.Schem

2、aticdiagramofaportionofglobingenecluster5’3’5’εGγAγψββδ3’β珠蛋白基因簇的分子结构（3）珠蛋白基因的结构1313299100141α链13031104105146β链各种血红蛋白在人体发育不同阶段的变化，是由于各种珠蛋白链的合成随着个体发育的进程有规律的演变，呈现严格的消长过程。αβ（成人）γ（胎儿）ε（胚胎）ζ（胚胎）δ-6-3出生月份365040302010存在的多肽链（%）正常人体不同发育阶段的主要血红蛋白分子类型地中海贫血分类根据合成障碍的肽链不同可把地中海贫血

3、分为α和β地中海贫血两类；根据临床表征，α地贫分为重型、血红蛋白H病、轻型和静止型，β地贫分为重型、中间型、轻型和遗传性胎儿血红蛋白持存症（HPFH）四种。ζ2interζHVRψζ1ψα2ψα1α2α1θ3’HVR--SEA-α4.2-α3.7α地贫缺失型α地贫的临床类型及基因型(1)HbBart's胎儿水肿综合征(HbBart'shydropsfetalissyndrome)（2）血红蛋白H病（HbH病）（3）轻型（标准型）α地贫（4）静止型α地贫HbBart‘s胎儿水肿综合征由于α基因全部缺失→α链缺乏→γ链相对过多→

4、形成γ四聚体(HbBart‘s)→氧亲和力升高→胎儿28-30周全身水肿,严重缺氧,多在宫内死亡或产下即死.脐血电泳:HbBart's60-80%和少量HbPortland.重型α地贫儿遗传咨询HbBart‘s水肿胎儿的基因型:--/--HbBart‘s水肿胎儿的父母的基因型：－－／αα（即α0地贫的杂合子）再发风险：１／４为HbBart‘s水肿胎儿１／４为正常人１／２为α0地贫的杂合子注:下一胎须产前诊断配子类型－－αα－－－－/－－αα/－－αα－－/αααα/αα（2）血红蛋白H病（HbH病）缺失3个α基因→α链↓↓↓

5、→β链相对↑→形成β四聚体（HbH），β4不稳定，易氧化变性形成H包涵体→RBC变形性↓→溶血。临床表现：中度或较严重贫血，脐血Hb电泳Bart's＞HbH，6个月后HbBart's消失，HbH↑。血红蛋白H病儿童遗传咨询血红蛋白H病患者的基因型为：－－/－α或者－－/αTα血红蛋白H病患者父母的基因型为：（－－／αα）与　（α－／αα）或（－－／αα）与（ααT／αα)配子类型－－ααααT－－/ααTααT/αααα－－/αααα/αα假如父母的基因型为（－－／αα）与（ααT／αα)遗传咨询再发风险:血红蛋白H病:¼

6、轻型:¼静止型:¼正常:¼下胎须产前诊断（3）轻型（标准型）α地贫基因型为：α0地贫杂合子（－－／αα）或α＋地贫纯合子（α－／α－）新生儿期或有轻度贫血，脐血HbBart‘s5-10%。轻型患者之间婚配的再发风险遗传咨询轻型与正常人婚配,其下一代风险估计:轻型:½正常:½无须产前诊断（4）静止型α地贫仅缺失一个基因，为α＋地贫杂合子（α-／αα）或非缺失型α地贫杂合子（ααT／αα）无症状，脐血HbBart's5%以下静止型与轻型患者之间婚配：可有１／４机会生育子女HbH病患儿β地中海贫血的临床分型（1）重型β地中海贫血（

7、2）轻型β地中海贫血（3）中间型β地中海贫血（4）遗传性胎儿血红蛋白持续增多症完全不能合成β链者,称为β0地贫能部分合成β链者(约为正常的5%-30%),称β+地贫（1）重型β地中海贫血基因型：（β0/β0）（β+/β+）（δβ0/δβ0）（β0/β+）临床表现：进行性溶血性贫血，肝脾肿大，特殊面容。由于β链缺乏或↓↓→过多的α链变性沉积→RBC变形性，通透性改变→溶血性贫血→组织缺氧→促红细胞生成素↑→造血增强、骨髓增生→骨畸形、骨髓外造血→肝脾肿大。重型β地贫儿（2）轻型β地中海贫血（β0/βA）（β+/βA）（δβ0/

8、βA）（3）中间型β地中海贫血患者通常是某些β地贫的纯合子或两种不同变异型的双重杂合子（4）遗传性胎儿血红蛋白持续增多症（HPFH）由于β基因簇中某些DNA片段的缺失或者点突变，使δ和β链的合成受到抑制，而γ链的合成明显增加，使成人HbF含量持续增多。特点是：HbF在成人仍持续较高水平，无