还原型谷胱甘肽治疗糖尿病肾病的临床观察.doc

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1、还原型谷胱H肽治疗糖尿病肾病的临床观察作者：HI海荣，沈英娣,庄新娟，刘，波单位：上海市第六人民医院金山分院内分泌科，201500【摘要】目的研究还原型谷胱甘肽（GSH）对糖尿病肾病的治疗作用。方法将符合入选条件的糖尿病肾病（微量尿白蛋白期）患者随机分为3组，用不同剂量的GSH治疗，3周后观察尿微量白蛋白、肌酊、尿素氮、空腹血糖、早餐后2h血糖、糖化血红蛋白的变化。结果中等剂量GSH对糖尿病肾病患者无明显的治疗作用，而大剂量GSH能显著减少糖尿病肾病患者的尿微量白蛋白的含量，但对肌酊、尿素氮、糖化血红蛋

2、白、空腹及早餐后21】血糖无明显影响。结论还原型谷胱甘肽对糖尿病肾病有一定的治疗作用。【关键词】还原型谷胱甘肽研究发现血管病变是糖尿病慢性并发症主要基础，条〔化应激是血管病变的主要病理生理基础，而抗氧化对糖尿病肾损害具有保护作用［I〜3］,还原型谷胱甘肽（GSH）为一种广泛在于细胞内的三肽，具有抗过氧化作用，糖尿病患者体内GSH明显减少。本文拟用国产GSH治疗糖尿病肾病，观察该药物对糖尿病肾病是否有治疗作用。1资料与方法1.1病例选择为2005年7月〜2006年9月确诊的糖尿病肾病（微量尿白蛋白）住院患

3、者48例，入选条件：（1）符合1997年FDA规定的2型糖尿病诊断标准，并伴糖尿病肾病（微量尿白蛋白期）；（2）除外合并感染、妊娠、高血压、脑血管意外、心功能衰竭、酮症酸中毒、高渗状态的患者；（3）除外其它肾脏病变合并糖尿病的患者；（4）除外糖尿病合并其它病因致肾损害的患者。随机分为3组，符组16例（I）GSH零剂量组:男9例，女7例;年龄41〜67岁，平均（52±l2.2）岁;糖尿病病史3〜15年平均（6.8±4.1）年；（2）GSH中剂量组:男10例，女6例;年龄37〜7

4、0岁,平均（55±13.4）岁;糖尿病病史2〜14年，平均（7.2±5.3）年。（3）GSH大剂量组:男10例，女6例，年龄42〜68岁，平均（58±10.3）岁，糖尿病病史2〜12年，平均（7.1±5.4）年。入选患者年龄、性别、病程差异无统计学意义，具有可比性。1.2治疗方法每组患者均在饮食治疗基础上口服降糖药物（如格列毗嗪、二甲双瓢、拜糖苹等）加或不加中效胰岛素治疗，在血糖控制在比较理想水平后不再更改药物剂量，增加不同剂量的GSHL国产GSH

5、名阿拓莫兰，重度药友制药有限责任公司产品，批号:051203;国药准字:H19991067］和每日10mg的洛汀新治疗，其中中剂量GSH每口1.2g静脉滴注，大剂量组GSH每日2.4g静脉滴注。每组治疗3周。1.3观察指标空腹血糖（FPG）、早餐后2h血•糖（2hPG）、糖化血红蛋白（GHbAlc）、尿微量白蛋白（U-mA）、肌酉］：（Scr）x尿素氮（BUN）。1.4安全性记录用药过程中的不良反应。1.5统计学方法定量资料组间比较用方差分析（ANOVA）,定性资料组间比较用卡方分析，等级资料组间比较用

6、秩和检验，P<0.05为有统计学意义，所有资料处理都用Stata7.0统计学软件完成。2结果2.13组患者治疗前后观察指标见表1。结果显示各组治疗前后FPG、2hPG、BUN、Scr的差异无统计学意义，GHbAlc、U-mA的差异有统计学意义;中剂量GSH组治疗后与零剂量、大剂量组治疗后各观察指标差异无统计学意义，但大剂量GSH组治疗后与冬剂量组治疗后的U-mA之间差异有统计学意义。表I3组患者治疗前后FPG、2hPG、BUN、Scr、GHbAlc、UqmA的变化（略）2.2不&反应治疗2周后有4

7、例出现低血糖反应而减少降糖药物剂量，有5例患者伴有咳嗽，洛汀新治疗量不变，余未见明显不良反应。3讨论糖尿病肾病的发病机制尚没完全明了，越来越多资料表明氧化应激在糖尿病肾病形成过程中起非常重要作用，在糖尿病病人和实验动物的血液和组织中过氧化产物增多，人们观察到活性氧可通过多个途径产生。氧化应激的活性产物通过包括改变敏感基因的基因表达及细胞内信号传导在内的多途径发挥它的致病作用。抗氧化治疗能减轻糖尿病肾损害[1-3],然外源性抗氧化剂能否逆转或改善糖尿病肾损害的研究结果存在分歧，一些以维生素E为抗氧化剂研究

8、认为能够改善血管病变[4〜5],也有一些研究认为包括维生素E在内的抗氧化治疗意义不大[6〜7]o研究观察到伴有糖尿病肾损害的机体中GSH明显减少[1-4],那么补充外源的GSH对糖尿病肾损害有否治疗作用?本实验结果显示GSH中等剂最组与大剂量治疗组之间、中等剂量治疗组与零剂量治疗组之间的差别无统计学意义，但大剂量与零剂量组之间差别有统计学意义，表明GSHX'j糖尿病肾损害有一定的治疗作用。也说明外源性的GSH对氧化应激过程有一定的作用，但不