血管紧张素转换酶抑制剂联合血管紧张素受体拮抗剂治疗糖尿病肾病的临床观察.doc

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1、血管紧张素转换酶抑制剂联合血管紧张素受体拮抗剂治疗糖尿病肾IIIIII病的临床观察血管紧张素转换酶抑制剂联合血管紧张素受体拮抗剂治疗糖尿病肾病的临床观察糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)是糖尿病常见的微血管并发症,也是糖尿病死亡的主要原因。如何有效地治疗DN,以逆转肾功能或延缓肾功能减退的进展,是临床亟待解决的问题。本研究通过联合血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)及血管紧张素受体拮抗剂(ARB)治疗糖尿病肾病,取得较好的效果。1资料及方法1.1病例选择与分组:入选病例150

2、例,男92例,女58例,按1999年WHO糖尿病诊断标准分期,均为2型糖尿病肾病IV期以前患者,年龄45~70岁(平均63岁),所有患者均无急慢性肾炎、酮症酸中毒及近期服用肾毒性约物史,患者分组前空腹血糖均控制在9mmol/L以下,血压稳定于110^150/70^100mmHg,未服用ACEI及ARB类药物。将患者随机分成4组,对照组36例,男22例,女14例,年龄(61.8±7.2)岁,ACEI组35例,男23例,女12例,年龄(62.2±7.5)岁,ARB组35例,男20例,女15例,年龄(6

3、1.8±7.3)岁,联合用药组44例,男27例,女17例,年龄(63.1±6.9)岁。1.2用药方法:4组患者治疗前均采用控制饮食、适当运动、II服降糖药物或皮下注射胰岛素控制血糖,口服氨氯地平5^10mg/d控制血压。ACEI组加用苯那普利10mg/d,ARB组加用氯沙坦50mg/d,联合用药组给予苯那普利5mg/d及氯沙坦25mg/d,总疗程12周,均1日单次早餐前30分钟给药,观察治疗前后血糖、血压、尿蛋白及血肌酎变化。4组患者每2周门诊复查血糖、血压,并适当调整降压及降糖药物剂量。1.3统

4、计学处理:计量资料以x±s表示,同组治疗前后采用t检验,PV0.05为差异有显著性。2结果对照组和各治疗组的血压、血糖下降趋势无统计学差异。治疗组治疗后尿蛋白、血肌酎低于治疗前,差异有显著性(PV0.05),联合用药组疗效明显优于单独用药组(PVO.05),见表lo4组均无恶心、呕吐、皮疹、头痛等不良反应,ACEI组有6例出现干咳,4例坚持服药,2例改为ARB治疗,ARB组及联合用药组未出现明显干咳表现。3讨论在DN的治疗中,主要是实施低蛋白饮食治疗的基础上[1],控制血糖及血压,而在降压药物中,

5、ACEI和ARB近年来特别受重视,这两类药物不仅可以降血压,还有降低尿蛋白和保护肾功能的作用。研究证明,肾素-血管紧张素系统(RAS)及激肽释放酶-激肽系统(KKS)在慢性肾脏损伤的发病机制中具有重要意义。ACEI能有效抑制Angll的产生,从而使出球小动脉扩张,肾小球灌注压下降,尿蛋白排出减少,同时ACEI激活KKS,抑制缓激肽分解,使缓激肽水平升高而产生对肾脏的有益作用。但ACEI仅抑制了Angll生成的转换酶途径,而Angll仍可通过非转换酶途径如丝氨酸途径与非肾素途径生成[2],因而ACE

6、I对Angll的阻断并不完全。ARB的作用主要是阻止Angll与AngII-1型受体结合,从而抑制了Angll的活性。因此,ARB较之ACEI对循环中任何来源的Angll的阻断作用更彻底。同时,ARB通过选择性阻断Angll与AngII-1型受体结合,使Angll水平升高,后者与AngII-2型受体结合后产生独特的抗增殖作用[3],可延缓肾小球纤维化。由此看来,两类药物虽然都通过抑制RAS的主要活性物质Angll而发挥作用,但两类药物的作用途径及方式不同,不能够互相替代。两类药物联合使用,不仅能发

7、挥协同作用,减少尿蛋白排泄,保护肾功能,同时,本研究显示,两类药物联合并不是简单的疗效相加,而是在各自剂量减半的情况下联用,由于剂量减小,各自的不良反应也降低,因此,ACEI与ARIT两类药物联用,其安全性和耐受性也提高。由此看来,ACEI联合ARB治疗糖尿病肾病有广阔的前景,但对于糖尿病患者无高血压、蛋白尿的情况下如何应用,尚有待进…步研究完善。参考文献:[1]谣贻璞.糖尿病肾病如何实施低蛋白饮食治疗汀].中国医药导刊,2003,5:167.[2]顾勇,赖凌云.肾素-血管紧张素系统在糖尿病肾病研

8、究中的新进展[J].中华肾脏病杂志,2004,20(3):221.[3]朱肖群,湛世清,黎华九.弥可保与654-2合用治疗糖尿病周围神经病变疗效观察[J].中国实用内科杂志,2004,24:295.收稿口期:2007-09-19

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