非酒精性脂肪性肝炎的药物治疗进展和热点回顾.pdf

《非酒精性脂肪性肝炎的药物治疗进展和热点回顾.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、《中国医学前沿杂志(电子版)》2012年第4卷第7期-专家论坛·25非酒精性脂肪性肝炎的药物治疗进展和热点回顾沈峰，范建高(上海交通大学医学院附属新华医院消化内科，上海200092)非酒精I生脂肪性肝炎(mnaleollolic☆蹴№pa碰s，者的长期依从性较差。因此，胰岛素增敏剂的使NASH)是指组织学改变与酒精性肝炎类似，但用是NASH药物治疗的热点⋯。无过量饮酒史的一种临床病理综合征。其组织学1。1双胍类代表药物为二甲双胍。该药可通具有肝细胞脂肪变、气球样变性和点状坏死以及过减少肝糖的生成、增加外周组织对于葡萄糖的混合性炎细胞浸润的特征，可伴Malloryd、体和摄取和利用，从而改善肝

2、脏IR并提高胰岛素的敏不同程度的肝纤维化。鉴于非酒精性脂肪性肝病感性，也具有增加脂肪酸的氧化及抑制脂肪生成(nonalcoholicfattyliverdisease，NAFLD)可通的作用。早期的多项非对照的临床试验显示，二过NASH发生纤维化、肝硬化、肝细胞癌及终末甲双胍可显著降低NAFLD患者丙氨酸氨基转移酶期肝病，因此NASH被认为是NAFLD的一种严重(ALT)和(或)f-j．宓-氨酸氨基转移酶(AsT)、类型。在10年内，有15％'--25％的NASH患者并发胰岛素及C肽水平，而组织学显示炎症坏死或者纤肝硬化，其中30％～40％最终死于肝病，因此针对维化改善不明显。最新基于循证医

3、学的系统分析NASH的有效治疗对于预防肝纤维化及肝硬化的形提示，有4项随机对照试验(randomizedcontrolled成具有重要的临床意义。根据NASH的发病机制筛trials，RCT)，共纳入1l5例患者，进行为期选有效药物是当前研究的热点，其中胰岛素增敏6～12个月的二甲双胍并改变生活方式治疗，与仅剂、抗氧化剂、抗感染治疗及减少肝脏脂质含量改变生活方式相比，并未发现肝组织学或转氨酶的药物在NASH防治中的作用及安全性引人关注。本改善有显著差异B1。越来越多的证据显示Ⅲ，二甲文就近年来NASH的药物治疗进展和热点作一回顾。j双胍对于NASH的组织学改善无效，其治疗效果更1胰岛素增敏剂

4、多地取决于患者体重是否减轻，而并非其对于代高达95％的NASH患者存在胰岛素抵抗谢因素的影响。二甲双胍的肝毒性报道很少，用(insulinresistance，IR)或代谢综合征(metabolic药相对安全，但对于充血性心力衰竭和肾功能不syndrome，MS)。IR是NASH的病理生理特征之全的患者应慎用。一，改善IR是治疗NASH的关键。尽管饮食、运动1．2噻唑烷二酮该类药物通过作用于脂肪细等生活方式的改变有助于提高胰岛素敏感性，也胞的过氧化物酶体增殖物激活受体吖(peroxisome可使NASH患者血清酶谱复常和肝脂肪变程度减proliferatoractivatedreceptor

5、-y，PPAR．丫)而改善轻，但肝脏炎症和纤维化的改善并不明显，且患IR，并参与糖脂代谢、抑制瘦素和肿瘤坏死因子．旺(tumornecrosisfactor-a，TNF．旺)的表达、减少基金项目：国家科技部973课题(2012CB517501)；国家自然科学基金面上项目(81070322)；上海市科委重点项目(09140903500)；上海f阿卫牛系统优秀学科带头人培养计划(2011007)通讯作者；范建高Emil；fanjiangao@gmail．com26·专家论坛·《中国医学前沿杂志(电子版)》2012年第4卷第7期脂质在肝脏的沉积及抑制肝脏炎症和纤维化，目利昔单抗等：⑨益生菌及益生元

6、：如双歧杆菌前被广泛用了：2型糖尿病的治疗，也为NAFLD的治等，可预防肠道细菌过度生长，减少肠源性内毒疗开辟了新途径。包括吡格列酮及罗格列酮在内素和内源性乙醇的产生及相关肝脏氧化应激和炎的多项临床研究均显示能改善NASH患者的血清转性损伤；④非特异性保肝药物：如熊去氧胆酸氨酶水平、IR及炎症坏死，但无法逆转纤维化f2】。(UDCA)等。sanval等【41发表的一项为期96周的RCT试验是目前尽管许多小型开放试验显示上述药物可以使样本最最人的临床试验，共有247例绎肝活检证实的血清转氨酶水平下降，甚罕使肝组织学损伤减轻，NASH患者入组，随机分为吡格列酮组(30rag／d)、然而目前尚无大

7、样本长疗程的RCT研究证实某种药维生素E组(800IU／d)及安慰剂组，结果提示：物对NASH肯定有效。部分药物的研究进展如下：毗格列酮治疗组前后纤维化程度尢显著改善，但①美国学者报道[41维生素E(800IU／d，疗程96周)在血清转氨酶、肝细胞脂肪变、小叶炎症等方面显著改善不伴糖尿病的NASH患者的生化指标以及的改善显著好于安慰剂组。肝组织脂肪变和炎症，但停药后降低的转氨酶较快噻唑烷二酮类药物的缺点为水钠