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1、临床肝胆病杂志2009年第25卷第1期3●专家述评非酒精性脂肪性肝炎的诊治进展蔡卫民(浙江大学医学院附属第一院、传染病研究所、传染病诊治国家重点实验室,浙江杭州310003)【中图分类号】R57515【文献标识码】A【文章编号】1001-5256(2009)01-0003-07[4]我国已有非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的诊青少年检出率312%,国内尚缺乏相关报道;(3)[1]疗指南(下称指南),指南将该病分为非酒精性单对NASH至今尚缺乏敏感性与特异性的诊断方法,纯性脂肪肝、非酒精性脂肪肝炎(NASH)及NASH肝活检仍是最可信的诊断方法。肝活检确诊
2、为相关肝硬化。1998年Day等发现NASH可发展为NAFLD,经反复肝活检,随访(1317±113)年,单纯肝纤维化和肝硬化,NASH才获学术界与临床医师性脂肪肝死亡率没有增加,而NASH41%肝纤维化极大的关注,指南中指出单纯性脂肪肝的肝功能基加重,7例(514%)进展为终末期肝病,其中3例为[5]本正常,而NASH存在代谢综合征或不明原因血清肝癌;(4)NASH目下没公认有效的治疗方法,许ALT升高持续4周以上,但发现不升高也常见。近多新药正在临床试用,考核临床疗效的方法仍待建年人们更多的重视NASH的诊治,并取得一定的成立。果,本文扼要介绍近年来
3、这方面诊治进展,供参考。从单纯性脂肪肝发展为NASH的病理生理学基1研究NASH的诊治的重要性及其相关的机制础一个必要条件是肝细胞的脂肪变性,导致肝损伤Wieckowska等将NASH的非创伤性诊断与监和纤维化的发生。线粒体的功能障碍从脂肪变性到测分为:现行使用的方法(ALT、AST、ALP、GGT、影NASH→肝硬化的全过程中起重要作用,其不同的机像学),正在研究中的生物学指标包括氧化应激理包括:(1)活性氧(ROS)产物的增加,线粒体外膜[2]的渗透性变化,在多种因素作用下发生;(2)炎症;(OS)、炎症性、肝细胞凋亡、纤维化生物学指标。Barano
4、va等提出NASH的诊断和预后的生物学指标(3)肝细胞凋亡,其中凋亡蛋白酶半胱天冬蛋白酶分简单的血清试验(转氨酶、透明质酸),纤维化的(简称凋亡蛋白酶)3的活化很重要;(4)纤维化的[2]血清生物学指标,纤维化的组合指标的数学模型、高发生和纤维化。NASH发生过程中第一步可能是通量生物学指标(基因表达、蛋白组学谱),影像诊胰岛素抵抗(IR)导致肝细胞内脂质堆积,第二步主断和肝活组织检查[3]。NASH进展的“拐点(cor2要为ROS导致脂质过氧化、细胞因子(主要是炎症ner)”是肝纤维化的形成。人们重视这方面的研究性)和Fas配体(肝细胞凋亡)诱导。OS
5、和脂质氧原因有:(1)近20年NAFLD发病率不断的增加,美化损伤是从单纯性脂肪肝发展到NASH关键因素。国受其影响者8千万到1亿人口,约30%成人,因此了解这过程的生化改变有助于NASH诊断,通10%儿童患有NAFLD。国人HBsAg©阳性者近110过使用药物改善IR和增加抗氧化的化学因子可能亿,但血脂异常高116亿人。上海地区6岁～14岁有助于NASH的恢复。近研究认为核受体组成型雄学生1180名,NAFLD检出率为211%[4];(2)长期烷受体(CAR)在NASH的发病机制中发挥关键作[6]用,CAR活化后促脂质过氧化反应的发生。随访结果,证实单
6、纯性NAFLD基本是一个良性临床2NASH的诊断过程,占脂肪性肝病的(80～90)%,而NASH则是疾病的诊断均从问病史开始,体检、生化指标的趋向严重情况发展,肝病相关的发病率与病死率均检测、影像诊断、组织学检查等。显然NASH的诊断显著增高。美国调查2450名(12～18)岁青少年病史也很重要,BMI和腰臀比例(WHR)可作为NASH检出率为3%,韩国1543名(10～19)岁在校NAFLD发生的有效预测指标,血糖、血脂常规检查也有助于诊断,但有20%左右的NAFLD患者在确收稿日期:2008-06-10修订日期:2008-06-17作者简介:蔡卫民(
7、1938-),男,教授,研究员,主任医师,资深专家,诊时,体重、血脂、血糖均在正常范围。中华医学会肝病学会肝纤维化学会全国委员,《中华肝病杂志》特约211常规生化实验室的检查常规的实验检查包编委,本刊编委。括ALT、AST、ALP、GGT、白蛋白、凝血酶原时间4ChinJCliniHepatol,February2009,Vol125,No11(PT)、血常规、血糖与血脂等。在NAFLD初期可见儿童NASH患者,血清GSSG有115倍增高。GSSG/ALT与AST水平的轻度增高,随着病情进展逐渐升GSH升高,GSH也有升高,但SOD、GPX和GR没有高,
8、但很少超过5×ULN(正常人上限值),NASH的变化,也有认为MDA在NASH中
