蓓萨罗丁对AD小鼠空间认知、学习记忆损伤及海马神经再生的影响.pdf

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1、·478·史堡丝医堂苤查至Q生箜鲞箜塑inur：：·基础研究·蓓萨罗丁对AD小鼠空间认知、学习记忆损伤及海马神经再生的影响陆卉张涛【摘要】目的探讨蓓萨罗T(BEX)对AD小鼠空间认知、学习记忆损伤及海马神经再生的影响。方法雄性健康ICR小鼠80只按随机数字表法分为对照组、模型组、BEX低剂量组和BEX高剂量组，每组20只。后3组小鼠采用侧脑室注射AI3肽段制备AD模型，后2组小鼠均于造模后7d灌胃50、100mg／(kg·d)的BEX(连续14d)，对照组给予等量生理盐水。造模后28d采用Moms水迷宫和Y型电迷宫实验分别检测各组小鼠的空间认知、学习记忆功能。各组小鼠于造模后每天腹

2、腔注射5．溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)3次，连续28d后采用免疫组化染色检测海马BrdU的表达：双皮层蛋白fDCX)染色检测神经元前体细胞的增殖和迁移；Hoechst染色检测细胞凋亡；甲苯胺蓝染色检测成熟颗粒细胞；ELISA法检测海马脑源性神经营养因子(BDNF)的含量；Westernblotting检测海马胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)和生长相关蛋白一43(GAP一43)的表达。结果Moms水迷宫实验第3、4、5、6天对照组、BEX高剂量组、BEX低剂量组、模型组小鼠的逃避潜伏期逐渐增加，第6天4组大鼠站台所在象限停留时间逐渐降低『分别为(33．76_+2．87)S、(29．37

3、_+2．85)S、(26．68+3．26)s、(21．53_+3．63)S]；小鼠的正确反应所需电击次数逐渐增加，正确反应次数逐渐减少；海马区BrdU阳性细胞数、DCX阳性神经突起长度、DCX阳性神经突起密度和成熟颗粒细胞数逐渐减少，而Hoechst阳性细胞数逐渐增加；海马BDNF水平、GFAP、GAP一43蛋白表达(分别为0．81±0．28、0．76_+0．22、0．62+_0．16、0．55+_0．11)逐渐降低，差异均有统计学意义<0．05)。结论BEX可改善AD小鼠的空间认知、学习记忆损伤，并促进其海马神经再生。【关键词】蓓萨罗丁；p淀粉样蛋白；空间认知；学习记忆损伤；海马

4、神经再生【中图分类号】R749．1【文献标志码】A【文章编号】1671—8925(2014)05—0478—06Efectofbexaroteneonspatialcognition，impairmentinmemoryandlearningandhippocampalnerveregenerationofAI325miceLuHui，ZhangTao．DepartmentofNeurology,TianjinHuanhuHospital,Tianjin300060,ChinaCorrespondingauthor：ZhangTao，Email：huanhuzhangtao@163

5、．COIn【Abstract】0bjectiveToexploretheeffectofbexarotene(BEX)onspatialcognition，impairmentinmemo~andlearningandhippocampalnerveregenerationofA[325．35mice．MethodsEightyhealthymaleICRmicewererandomlydividedintocontrolgroup，modelgroup，low—dosageBEXtreatmentgroupandhigh—dosageBEXtreatmentgroup(n=20)

6、；ADmousemodelsinthelaterthreegroupswereinducedbyintracerebroventricularinjectionofAI325-35；andmiceinthelow—dosageBEXtreatmentgroupandhigh·dosageBEXtreatmentgrouptreatedwithBEX(50and100mg／kg·d)bygavage7daysafterAB35injectionforconsecutive14days．MomswatermazeandY—mazetestswereusedtotestthespatia

7、lcognitivefunctionandabilitiesoflearningandmemo~，respectively，28daysafterA母25。5injection．Intraperitonealinjectionof5一bromodeoxyuridine(BrdU)threetimesdailyfor28dayswasperformed，andthen，immumohistochemicalstainingwasemployedtodetecttheBr