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1、中国药物警戒第11卷第8期2014年8月August,2014,Vol11,No8中图分类号:R972.6;R994.11文献标识码:B文章编号:1672—8629(2014)08—0505—01阿托伐他汀钙与多种药品合用致肝功能损害1例何娟(广西壮族自治区南宁市中医医院药剂科,广西南宁,530001)病例:患者,女,57岁。因“左侧肢体乏力,行走、握物不ALP610U·L~,GGT593U·L~。患者原患疾病好转,目前稳8小时”于2013年4月l3日入院。患者既往有胆囊以肝功能损害为主诉,建议转肝病专科系统治疗。患者理炎病史,近期无
2、腹痛、纳差等不适。查体:体温(T)36.4℃,解并于2013年5月25日出院。一月半后患者回我院继血压(BP)150/80mmHg,脉搏(P)120次/rain,呼吸(R)续脑梗死康复治疗,入院时查肝功能各项指标均恢复正21次/min,皮肤巩膜无黄染,双肺呼吸音清,心律齐,无常。医嘱避免使用依达拉奉及长春西汀注射液,但仍予阿托杂音。头颅CT示:右侧丘脑及右侧内囊后肢腔隙性脑伐他汀钙(用法)降脂治疗,1周后肝酶升高,医师停用并梗死。入院后完善相关检查,谷酰胺转肽酶150U·L~,积极护肝。出院时复查肝功能各指标均无异常。提示上余项正常。
3、诊断为“脑梗死、高脂血症、Ⅱ型糖尿病”。医一期住院治疗中出现的肝酶值异常升高可能是由阿托嘱予依达拉奉注射液(国药集团第一制药厂,批号:伐他汀钙为主,并用药品为辅联合导致的药源I生肝损害。1211254)30mg,qd改善脑循环,阿托伐他汀钙(北京嘉讨论:阿托伐他汀钙是临床常用的他汀类降脂药林药业,批号:130103)30mg,qn,p.o.降脂,阿卡波糖片物,在体内由肝细胞色素P4503A4代谢为邻位、对位羟(拜耳医药,批号:BJ09875)50mg,tid,p.O.控制血糖。基衍生物和多种一氧化产物,药物代谢后主要经过胆2013年4
4、月2713,经治疗患者半身不遂好转,扶持下可汁清除,消除半衰期约为14h。因此在治疗的最初3个月可拖步行走。依达拉奉注射液已用足疗程予停医嘱,另予见血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)或天门冬氨酸氨基转长春西汀注射液(开封康诺药业,批号:1208093)继续改移酶升高,但多为轻度、一过性、可逆性,且与剂量相关。善脑循环,余治疗方案不变。2013年5月9日,长春西汀尚可见肝炎、胆汁淤积性黄疸。临床研究中有用药后诱注射液已用足疗程予停用。复查肝肾功能:丙氨酸氨基发乙型肝炎复发的报道【1]。长春西汀、依达拉奉及阿卡波转移酶(ALT)155.6U·
5、L,天门冬氨酸氨基转移酶糖的药品使用说明书中亦提示使用后可致肝酶升高。当(AST)89.3U·L~,碱磷酸酶(ALP)212U·L~,一谷氨酰多种对肝功能有损害的药物共同应用时,不良反应发转肽酶(^y—GT)231U·L~,余项正常。诊断:药源性肝损生的机率及程度增加。本案例可见肝酶升高至上限l0倍伤。可疑药物包括:依达拉奉注射液、长春西汀注射液、阿以上,考虑原因有:①主要可疑药物阿托伐他汀钙的起托伐他丁钙片及阿卡波糖片等。医师考虑前两者可能性始剂量应用不规范。说明书推荐降脂治疗的起始剂量为大,立即停药并报不良反应,予注射用硫普罗宁0
6、.2g,qd,每日10mg,根据患者的反应和耐受性,逐步增加至目标i_V.gtt.护肝治疗。2013年5月17日,患者半身不遂好转,左治疗量。因此,规范用法有利于避免不良反应的发生。手可握轻物,可独立行走,左下肢稍拖步。复查肝功能:②NAFLD(肥胖相关的非酒精性脂肪性肝病)。有学者提ALT523.5U‘L一,AST264U。L。,ALP374U·L,一GT出:服用他汀类药物出现肝功能异常,首先考虑其他原因379U·L~,直接胆红素(DBIL)6.3mol·L~,并腹部彩超引起的肝功能损害,特别是与高脂血症并存的NAFLD[~]。提示
7、:肝实质光点稍增粗。医师立即请临床药学会诊,药在本例患者的肝酶升高不能排除属于此种隋况。师建议停用可疑药物阿托伐他汀钙片及阿卡波糖片,予美国FDA的他汀药物的说明书充分肯定其肝脏安肌内注射胰岛素控制血糖,并加强护肝治疗。医嘱加予维全性的同时,撤销了定期监测肝酶的要求,该项更新涉生素C0.1g,tid,P.O.+维生素Bl20.5mg,qd,i.m.+门冬氨及所有种类的他汀。尽管如此,考虑到中国与西方国家酸钾镁20mL,qd,Lv.gtt改善机体代谢,联苯双酯滴丸30mg,不同的文化背景及国情,建议在长期的他汀类药物治疗tid,P.O.
8、降低肝酶。2013年5月2413。护肝治疗一周后查体:过程中,根据患者临床实际情况进行合理肝酶指标监测。肝区轻叩痛。复查肝功能:总胆红素(BILT)37J6tool·L一,,此外,两广地区是乙型肝炎的高发区,因此,监测肝
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