阿尔茨海默病的神经病理学诊断.pdf

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1、中华脑科疾病与康复杂志(电子版)2o13年8月第3卷第4期ChinJBrainDisRehabil(EleamnicEdition)。August2013．Vo1．3．No．4·专家笔谈·阿尔茨海默病的神经病理学诊断赵忙所乔立艳阿尔茨海默病(AlzheimerSdisease，AD)是一种的诊断，推动AD的相关研究。常见的神经系统变性病，临床特征为进行性记忆力一、AD的病理生理机制减退。流行病学研究表明AD是痴呆最常见的原(一)淀粉样蛋白p(amyloidp，Ap)与AD因，全世界范围内大约50％的痴呆患者为AD。年AD是一种神经退行

2、性疾病，过去几十年的研龄是AD最显著的危险因素，65岁以上的老年人，究加深了我们对该病的认识，但该病确切的病理生每增加5岁，人群患病率即增加1倍¨】。2005年我理机制尚不明确，AI3在细胞外的沉积、老年斑的形国流行病学调查结果显示，65岁以上老年人的痴呆成是最公认的病理生理机制之一。中枢神经系统患病率为7．8％，其中AD患病率为4．8％，且随着细胞膜表面表达一种糖蛋白即淀粉样前蛋白、!年龄增长而增加，患病率北方高于南方，发病年龄(amyloidprecursorprotein，APP)，该蛋白具有调节突西部高于东部J。AD导致患者家

3、庭和社会承受沉触功能，维持神经活性，参与胆固醇代谢等生理学重的经济负担，目前已成为一个重大的公共卫生问功能[8-io]。该蛋白经p分泌酶和^y分泌酶先后剪切题。据国际阿尔茨海默病学会研究报道：2005年全产生AB，．y分泌酶是一个多蛋白复合物，早老素1世界痴呆照料的直接花费估计为210亿美元，非正(presenilin1，PS1)和早老素2(presenilin2，PS2)是式照料花费每年为105亿美元，北美和欧洲花费最其催化核心_l¨。AB形成之后即分泌至细胞外与载高，其中美国总花费最高(76亿美元)，其次是日本脂蛋白E(apoli

4、poproteinE，ApoE)各种亚型相结合，(34亿)和中国(28亿)J。随着老龄化时代的到与不同ApoE亚型结合的AI3分别进入不同的代谢来，我国的AD患者将越来越多，这已引起了社会各途径，如一部分透过血脑屏障而被清除，一部分经方关注。AI3分解酶(neprilysin或insulin—degradingenzyme，2011年4月19日，美国国立衰老研究所和阿IDE)降解，一部分沉积在胞外或摄入胞内。ApoE4尔茨海默病协会在总结既往研究的基础上联合更和AB的亲和力比ApoE2和ApoE3低，通过ApoE2新了AD的诊断标准(

5、NIA—AA诊断标准)，该标准和ApoE3的转运或降解，加速了AI3的清除，ApoE4将AD视为一个包括临床前期、轻度认知损害、痴呆则可诱导A13的聚集，其成为AD的一个高危危险因在内的连续的疾病过程，并将生物学标志和影像学素_1。体内存在着一个保持AB适当水平的反馈纳入到AD的诊断标准中，AD的核心临床诊断标准调节机制，一旦AB产生，APP胞内羧基末端(APP仍为临床实践中AD诊断的基石，而生物学标志将intracellularC．terminaldomain，AICD)同时也被释会增加AD诊断的特异性，神经病理学一如既往地放，其转

6、运至核内启动Neprilysin的转录，Neprilysin成为AD诊断的金标准刮。2012年1月，这两个研水平的提高加速了AB的降解，从而使其降之至适究机构又联合更新了AD的神经病理学诊断指当水平-l。AB与AI3相关基因在AD中的作用详南，以期进一步规范AD的神经病理学诊断，充分见图1[。发挥其“金标准”的作用。对于非神经病理专业的(二)神经纤维原缠结(neurofibrillarytangles，临床医师而言，正确理解AD的神经病理学改变，对NFT)与AD于深入理解痴呆的临床诊断具有重要的作用。本除了老年斑以外，tau蛋白的过度

7、磷酸化以及文在总结近年来有关AD的病理生理机制进展的基NFT的形成是AD的另一个神经病理学标志。Tau础上，介绍了AD的神经病理学最新诊断标准，希望蛋白是一类微管相关蛋白，主要位于神经元轴突加强国内研究者和临床医师对AD的认知，规范AD内，具有保持微管稳定性的功能，其是轴突生长的必需物质。Tau蛋白与微管的结合是通过其磷酸化DOI：10．3877／cma．j．issn．2095—123X．2013．04．002水平调节的，Tau在激酶(Cdk5，PP2A，PP2B和作者单位：100049北京，清华大学玉泉医院神经内科通讯作者：乔立艳，

8、Email：qiaoliyard000@aliyun．cornPP2C)作用下磷酸化，这种磷酸化使Tau蛋白从微中华脑科疾病与康复杂志(电子版)2013年8月第3卷第4期ChinJBrainDisRehabil(Elec