结核药物所致肝功能损伤及皮疹106例分析.pdf

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1、中国农村卫生药物与临床CHINARURALHEALTH结核药物所致肝功能损伤及皮疹1O6例分析储江荣王明远(河南省濮阳市第五人民医院内科河南濮阳457000)中图分类号：R969文献标识码：A文章编号：1674—361X(2Ol3)03一Ol12-01药物性肝损害是化学药物治疗(化疗)常见的不良反应，常影性代谢物导致分子病变，药物的相互作用。其中药物的相互作响抗结核治疗的正常进行，导致耐多药结核菌的产生。肝功异用不容忽视，药物在肝内代谢通常要经过两个步骤，第一步包括常是抗结核药物所引起的毒副作用中最为常见，皮疹次之。氧化、还原或水解过程：第二步为结合过程，结合反应至

2、少包括2010．1～2O12．12月我院共收治此类病人106例，其中皮疹4O四种主要化学作用，即葡萄糖醛酸化、硫酸盐化、谷胱甘肽结例，肝功异常66例，本文通过回顾性分析，旨在了解并掌握抗结合和乙酰化。异烟肼、利福平、对氨基水杨酸钠在肝内代谢时核治疗过程中如何减少药疹和肝损害的发生，顺利完成疗程，以均需乙酰化转移酶，代谢形成酰胺化合物彼此可能存在酶的竞达到治愈结核病的目的。争，如对氨基水杨酸钠可降低异烟肼乙酰化速度，增加异烟肼肝1临床资料脏毒性。利福平是肝微粒体酶诱导剂，可增加其活性，加快异烟1．1一般资料肼代谢，增加异烟肼毒性。106例中，男74例，女32例，年龄1

3、4~65岁，平均32．7岁。结核病的化疗过程中，大多数药物对肝脏均有不同程度的1．2结核病发病情况损害，文献报道，抗结核药物致肝损害发生率为10％～3O％，含HR初治86例，复治2O例，肺结核42例，肺外结核24例。方案高达23％~46．3％，尤其是强化治疗阶段。当发生药物性肝1．3抗结核药物损害时，多数学者主张停药，但也有的学者建议，可暂不停药，每含H、R或z的四联或五联药物，疗程6～18个月。其中2HRZS／2周评价1次肝功能，如肝功能无恶化，继续原有治疗：如有恶化，4HR52例，2HRES／7HR18例，2HRZE／7HR16例，2HLZETH／16HLZE则

4、停药。量效关系不密切型肝损害80％以上发生于用药1～7周12例，2PaZOL／16PaZO8例。(H指异烟肼，R指利福平，z指吡嗪内。过敏反应可在治疗过程中消失。随着用药时间的延长，肝酰胺，E指乙胺丁醇，s指链霉素，L指利福喷丁，TH指丙胺异烟内可诱导产生足够微粒体酶对药物进行代谢解毒。本文统计的胺，Pa力克肺疾，0指左氧氟沙星)。66例肝功异常者中，18．1％的病例发生在用药l周内，57．5％的病1．4既往病史例发生在用药后1个月内，87．8％的病例发生在用药后2个月内，有药物过敏史者2例，甲型肝炎6例，乙型肝炎8例，肝硬化与相关文献报道[1]一致。肝功异常表现主

5、要以ALT升高为主，2例。其次为AST、TBIL、ALP、Y—GT的升高或伴ALB的下降。黄疸1．5肝功能异常及皮肤损害情况2例。临床症状多为乏力、纳差、上腹部不适、恶心、呕吐。肝皮疹40例，肝功异常66例。皮疹同时伴有肝功异常2例。功异常后并未立即停药，一般采用IO％GS+VitC8~10g+还原谷光2临床表现甘肽1．2克一1．8克或复方甘草酸甘8O～lOOml，每日1次静脉滴2．1结核病常见症状注，并加口服保肝药。50例(75．8％)，ALT<8OU／L者保肝治疗后继咳嗽、咳痰、发热、乏力等症状。续原方案治疗，肝功损害并未加重或相继恢复正常。余i6例更2．2肝功

6、异常表现改治疗方案加保肝治疗，GPT平均在2周内恢复正常。有资料证主要表现为右上腹部不适、纳差、腹胀、恶心、呕吐、皮实在肺结核化疗中，对肝功轻度异常者或转氨酶升高者采用加肤瘙痒。所有病例抗结核治疗前肝功能均为正常。肝功异常发服护肝药物等综合措施，可预防肝损害的进一步发生，不必放弃生时间分别出现在化疗后第1周内12例(18．1％)，1周～1个月n、R等药物的治疗，有利于化疗的顺利进行。本组病例75．8％内26例(39．4％)，1～2个月2O例(30．3％)，2个月以上8例(12．采取此项措施，保证了化疗的完成。因此认为可根据各病例具1％)。肝功异常表现主要为ALT升高

7、，其次是AST及TBIL升高，体情况，在严密观察下，不停药而继续原方案治疗。对高危人ALB下降，肝功异常者中停药16例，保肝治疗，待肝功恢复后更群，如老年、营养不良、嗜酒、乙肝病毒携带者、既往有肝病病改抗结核治疗方案，病情未恶化。50例ALT<8OU／L，在保肝下继史者应密切观察，于抗结核初始加用适当保肝药预防，如葡醛内续原方案用药完成疗程。2例因肝肾功能衰竭而死亡。治疗前酯、联苯双酯、还原谷光甘肽等联合预防乙肝病毒携带者及抗乙肝五项检查HBsAg阳性6例，HBsAg及HBcAb阳性2例。丙型结核药药物性肝炎，可以收到满意效果。肝炎病毒抗体阳性2例。40例药疹中