木犀草素联合顺铂诱导人类肝癌HepG2细胞凋亡及对C-jun氨基末端激酶信号通路的影响.pdf

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1、·148·肿瘤研究与临床2014年3月第26卷第3期CancerResearchandClinic，March2014，Vo1．26，No．3·论著·木犀草素联合顺铂诱导人类肝癌HepG2细胞凋亡及对C-jun氨基末端激酶信号通路的影响徐珊玲熊冠泽【摘要】目的探讨木犀草素作为凋亡增敏剂增强顺铂诱导人类肝癌HepG2细胞凋亡的作用。方法将木犀草素与顺铂单独或联合处理HepG2细胞。采用Hoechst染色试剂盒检测细胞凋亡，分光光度法检测Caspase．3活性，乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测细胞死亡情况，蛋白质印迹法检钡舜酸化C

2、-jun氨基末端激酶(JNK)及总JNK蛋白的表达情况。结果木犀草素能显著增强顺铂诱导的HepG2细胞Caspase．3活性以及细胞凋亡。不同浓度的木犀草素(0—20p~mol／L)与顺铂(10g／m1)联用后，联合组的细胞死亡率较各浓度单药处理组增加更为明显，最高达47．66％，各浓度单药处理和联合应用之间的细胞死亡率差异有统计学意义(F=535．48，P<0．01)，联合处理的疗效优于单药应用。顺铂(10g／m1)组、木犀草素(20mol／L)单药处理组以及顺铂(10／m1)与木犀草素(20Ixmol／L)联合处理组的C

3、aspase3活性分别是阴性对照组的1．94倍、1．74倍和8．12倍，且联合处理后HepG2细胞内JNK信号通路得到持续活化。结论木犀草素进一步增强了顺铂介导的HepG2细胞内JNK信号通路的活化，从而增强顺铂诱导的人类肝癌HepG2细胞的凋亡。木犀草素有望作为凋亡增敏剂与抗肿瘤药物联合应用。【关键词】肝肿瘤；木犀草素；顺铂；凋亡；C—jun氨基末端激酶TheapoptosisofHepG2cellsandefectofC-junN-terminalkinasesignalingpathwayinducedbyluteol

4、incombinedwithcisplatinXuShanling,XiongGuanze．DepartmentofIntensiveCareUnit，SichuanCancerHospital，Chengdu610041，ChinaCorrespondingauthor：XiongGuanze，Email：scchgzx@163．corn【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheincreasedcytotoxicityinducedbyluteolinandcisplatinCO—treatm

5、entandvalidateitsmechanism．MethodsHepG2cellswerepretreatedwithluteolinfor1hourorremaineduntreatedandfollowedbyexposuretocisplatin．CellswerestainedwithHoechst．andCaspase一3activitywasdetectedbyspectrophotometry．CelldeathwasdetectedbyLDHreleaseassay．PhosphatedC-junN—t

6、erminalkinase(JNK1andtotalJNK1weredetectedbyWesternblot．ResultsLuteolinsignificantlyenhancedCaspase一3activityandHepG2cellsapoptosisbycisplatin．ThecelldeathratesbyCO—treatmentwithdifferentconcentrationofluteolin(0-20I~mol／L)andcisplatin(10txg／m1)weremuchhigherthanci

7、splatinorluteolinalonetreatment．Combinedtreatmentofluteolin(2ot~mol／L)withcisplatinf10／xg／m1)killed47．66％ofHepG2cells．ThereweresignificantdifferencesoncelldeathbetweencombinationgroupandsinglereagentgroupfF：535．48．P

8、glereagentgroup．TheCaspase一3activityofHepG2cellstreatedbyluteolin(20~mol／L)，cisplatin(10~g]m1)orluteolin(20txmol／L)pluscisplatin(10~g／m1)were1．94