既往有偿献血HIV-1感染者中合并感染的HCV对telaprevir和boceprevir天然耐药分析.pdf

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1、160·传染病信息2014年06月30日第27卷第3期InfectDisInfo，Vo1．27，No．3，June30，2014·既往有偿献血HIV一1感染者中合并感染的HCV对telaprevir和boceprevir天然耐药分析鲍毅，田地，郑颖颖，席宏丽，刘丹，于敏，徐小元【摘要】目的分析既往有偿献血人群HIV一1感染者中合并感染的HCV对tel印revir和boceprevir的天然耐药，为HCV的耐药监测及临床抗病毒治疗提供基础数据。方法收集既往有偿献血人群HIV阳性患者的血浆样本，检测其HCV抗体，应用巢式PCR扩增HCVNS3／4A区，对测序结果进行耐药分

2、析，计算耐药率，评价耐药毒株的流行趋势。结果从150份符合要求的样本里共获得7O份(46．67％)HCVNS3／4A基因序列。检测出耐药相关突变4例(5．71％)，其中对boceprevir耐药2例(2．86％)，耐药位点为R117H和A156V；对telaprevir耐药2例(2．86％)，耐药位点为R117H和A156V；对telaprevir可能耐药2例(2．86％)，耐药位点为T54S。尚未发现V36A／M／L／C、Q41H／R、F43C／S、T54A、V55A、Q80R、R109K、S138C、R155G／I／K／M／T／Q／S、A156S／T、D168A／

3、E／G／H、V170A／T／I、N174G／S、L175M等已报道的耐药位点。其他突变中，氨基酸替换率超过90％的变异位点有I35V、A40T、R62K、I64L、V71I、S66G、S91A和T42S；在系统进化树中，耐药序列呈点状散在分布，未发现聚集性。结论既往有偿献血HIV一1感染者中合并感染的HCV对te1aprevir和boceprevir存在天然耐药，耐药相关突变率分别为5．71％和2．86％。其他氨基酸位点出现突变率较高，但是未发现与耐药相关。各耐药菌株之间未发现传播关联性。【关键词】丙型肝炎病毒；HIV；蛋白酶抑制药；药物耐受性；供血者[中国图书资料分

4、类号】R373．21；R373．51[文献标志码】A[文章编号】1007—8134(2014)03—0160—04NaturallyoccurringHCVresistancetotelaprevirandboceprevirinpreviouspaidblooddonorswithHCV／HIV-1co-infectionBAOYi，TIANDi，ZHENGYing-ying，XIHong-li，LIUDan，YUMin，XUXiao-yuanDepartmentofInfectiousDiseases，PekingUniversityFirstHospital，B

5、eijing100034，China*Correspondingauthor．E—mail：yangpin@public3．bta．net．cn【Abstract】ObjecfiveToanalyzenaturallyoccurringHCVresistancetotelaprevirandboceprevirinpreviouspaidblooddonorswithHCV／

6、{IV一1co-infection．andprovidebasicdatafordrugmonitoringandantiviraltherapyforHCV．MethotisP1asmasam

7、—pleswerecollectedfrompreviouspaidblooddonorswithHIV一1infection．andHCVantibodiesweredetected．TheHCVN$3／4AregionwasamplifiedusingnestedPCR，anddrugresistanceanalysiswasmadebycalculatingresistancerateandassessingtheprevalenceofresistantstrains．ResultsAtotalof70(46．67％)fragmentscontainingHC

8、VNS3／4Aregionweresuccessfullyampli-fledfrom150samples．Drugresistance—relatedmutationsweredetectedin4f5．71％)patients．resistancetoboceprevirin2patientsf2．86％)，withtheresistancelociofR117HandA156V，andresistancetotelaprevirin2(2．86％1patients，withtheresistancelociofRl17HandA156V；pos