复发及难治急性髓细胞白血病病人多药耐药基因检测及意义.doc

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1、复发及难治急性髓细胞白血病病人多药耐药基因检测及意义【摘要】目的研究复发及难治急性髓细胞白血病(AML)病人多药耐药基因(mdrl)的表达及其与临床疗效的关系。方法采用逆转录聚合酶链反应(RTPCR)检测65例AML病人(其中初诊组38例，完全缓解组14例，复发难治组13例)、27例非白血病病人和健康人(包括健康人15例、缺铁性贫血病人10例、特发性血小板减少性紫瘢病人2例)mdrl基因的表达水平，并分析其临床意义。结果AML病人mdrl基因表达阳性率高于对照组，复发难治组mdrl基因表达阳性率高于初诊组和完全缓解组，临床耐药组mdrl基因表达阳性率显著高于非临床耐药组

2、，CR率非临床耐药组显著高于临床耐药组，差异均有显著性(X2=8.334-49.630,P<0.01)o结论mdrl基因阳性表达与AML病人临床耐药密切相关，是影响预后的重要因素，可作为检测临床耐药和判断预后的指标之一。【关键词】白血病髓样多药耐药相关蛋白质类抗药性肿瘤[ABSTRACT]ObjectiveTostudytheexpressionofmultidrugresistancegene(MDRG)andthecurativeeffectinrelapseorrefractoryacutemyelogenousleukemia(AML).MethodsAsemi

3、quantitativereversetranscriptionpolymerasechainreaction(RTPCR)wasusedtoinvestigatethetranscriptionlevelsofthehumanMDRGin65AMLpatientsand27controls,andanalyzetheitsclinicalsignificance.ResultsMDRGexpressionwassignificantlyhigherinAMLpatientsthaninthecontrols,andhigherinrelapsed/refractory

4、AMLpatientsthaninthosenewlydiagnosedorincompleteremission.Thegeneexpressionwassignificantlylowerinnonresistantpatientsthaninresistantones.Completeremission(CR)rateofnonresistantpatientswashigherthanresistantones(x2=8.324-49.630,P<0.01).ConclusionMDRGoverexpressionissignificantlyassociate

5、dwithclinicalmultidrugresistanceandprognosis,anditisoneoftheindicatorsforpredictingtheprognosisofAML.[KEYWORDS]leukemia,myeloid;multidrugresistanceassociatedproteinsmdrl;drugresistance,neoplasm国内外研究证明，多药耐药基因(mdrl)的存在及表达是产生多药耐药(MDR)的主要机制。本文应用逆转录聚合酶链反应(RTPCR)技术检测了65例急性髓细胞白血病(AML)病人、27例非白血病

6、病人和健康人的mdrl基因表达水平，分析nidrl基因表达水平与临床耐药的关系。1材料和方法1.1细胞系与细胞培养K562/A02由中国医学科学院血液学研究所惠赠，用阿霉素（ADM）诱导K562细胞建立的多药耐药细胞株[1],具有典型的MDR表型。K562/A02细胞在培养过程中加1ng/L的阿霉素，使用前3d撤药。1.2病人及分组根据白血病诊断标准[2],选择急性髓细胞白血病（AML）病人65例，男39例（年龄18〜63岁），女26例（年龄22〜59岁），中位年龄34.2岁。其中初诊组（AMLP）38例，完全缓解（CR）组（AML014例,复发难治组（AMLR）13例

7、;M0和Ml各1例，M219例，M315例，M414例，M59例，M62例，M71例,杂合型白血病（HAL）3例。对照组27例,其中男16例（年龄19〜52岁）,女11例（年龄15〜46岁），中位年龄30.9岁，包括健康人15例、缺铁性贫血病人10例、特发性血小板减少性紫瘢病人2例。15例健康人取外周血，余均取骨髓。病人为青岛大学医学院附属医院及聊城市人民医院住院病人。临床耐药诊断标准：①对一线方案诱导治疗2个疗程无效;②第1次缓解后6个月内复发;③第1次缓解后6个月以上复发经诱导治疗无效;④2次或2次以上复发。1.3半定量RTPCR细胞