苦参碱对高脂-脂肪肝模型大鼠肝脏COX-2、iNOS表达的影响.pdf

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1、中华临床医师杂志(电子版)2013年3月第7卷第5期ChinJClinicians(ElectronicEdition)，March1，2013．Vo1．7．No．5·lO7基础论著·苦参碱对高脂一脂肪肝模型大鼠肝脏COX一2、iNOS表达的影响唐彬艾正琳姚树坤【摘要】目的研究苦参碱对高脂一脂肪肝模型大鼠的治疗作用及对肝脏环氧化物酶2(cox-2)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响。方法选用4周龄Wistar大鼠30只，体重为113～138g，平均(125．6±7．0)g。随机分为3组：正常对照组(C组，n=10)、高脂模型组(M组

2、，n=10)、苦参碱治疗组(Ma组，n：10)，雌雄各半。正常对照组投喂普通颗粒饲料，其他组以高脂饲料替代普通饲料投喂。动物造模3周后，C组和M组给生理盐水，Ma组苦参碱36mg-kg～·d灌胃治疗，共30d。所有实验动物末次给药后麻醉，腹主动脉采血，分离血清，取肝脏。测定肝指数，肝中甘油三酯(TG)、总胆固醇(Tc)的含量，血清TG、TC、高密度脂蛋白胆固醇(HDL—c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)含量，HE组织病理学分析，荧光定量PCR和免疫组化检测肝脏COX-2、iNOSmRNA转录和蛋白表达水平。结果高脂饮食能够引起大鼠脂肪代

3、谢紊乱，肝指数升高，肝组织中TG、TC和血清中TG、TC、HDL—C、LDL—C升高(P<0．05)，肝细胞变性坏死和肝组织炎症损伤(P<0．05)，肝脏COX-2、iNOSmRNA转录和蛋白表达量增高(P<0．01)；与模型组比较，苦参碱能够降低肝指数、肝组织中TG、TC和血清中TG、TC、HDL—C、LDL—C含量(P<0．05)，阻止肝细胞变性坏死，抑制炎症损伤(P<0．01)，降低肝脏COX-2、iNOSmRNA转录和蛋白表达水平(P<0．01)。结论苦参碱对高脂一脂肪肝大鼠疗效明显，其作用机制可能与抑制COX-2、iNOSmRNA

4、转录和蛋白表达，阻止炎症发生和抗氧化有关。【关键词】脂肪肝；苦参碱；环氧化酶2；一氧化氮合酶EfectsofMatrineontheexpressionofCOX-2andiNOSinratswititnon-alcoholicfattyliverdiseaseTANGBin，AIZheng—z，YAOShu—kun．GraduateSchoolofPUMC，ChinaJapanFriendshipHospital，Beijing100730，ChinaCorrespondingauthor：YAOShu—kun，Email：yaoshuk

5、un6@yahoo．com．ca【Abstract】ObjectiveTostudythetherapeuticeffectsofMatrineontheexpressionofCOX-2andiNOSinratswithnon—alcoholicfattyliverdisease．Methods30Wistarrats(4一weeks，113—138gweight)，wererandomlydividedinto3groups，includingthecontrol(C，n=10)，highfattydietmodel(M，n：10)，a

6、ndmatrinetreatmentgroups(Ma，n=10)．r}legroupsofMandMawerefedwithahigh—lipiddietfor3weekstoinducenon—alcoholicfattylivermode1．After3weeks，theMagroupwasadministratedwithMatrine36mg·kg_。-df0r30days，andthecontrolandmodelgroupswereadministratedwithnormalsaline．Atthelastday，ratsw

7、eresacrificed．Then。theliverindex，contentofTC，TGintheliver，andtheconcentrationsofTC，TG，HDL—C，LDL—Cinserumwereexamined．Inaddition，histopathologyanalysisandNASScorewereperformed．Furthermore，theexpressionofCOX-2andiNOSweremeasuA'edbyreal—timefluorescentPCRandtheimmunohistochem

8、istrymethods．ResultsHigh-lipiddietincreasedthecontentofTC，TGinliver，theconcentrationsofTC