抗茵肽与银屑病发病机制.pdf

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1、774I廛苤查生丝鲞箍塑』!婴:ef20.~No.一1—2综述抗茵肽与银屑病发病机制Antimicrobialpeptidesandpathogenesisofpsoriasis郝丹。蒋献HAODan,JIANGXian(四川大学华西医院皮肤科,四川成都610041)[摘要】银屑病是一种常见的慢性炎症性增生性皮肤病,发病机制极为复杂。近年来,在银屑病皮损处发现多种抗菌肽,包括LL一37、防御素家族、granulysin、psoriasin,大量研究证明这些抗菌肽可参与机体免疫反应,在银屑病的发病中起着重

2、要的作用。该文针对银屑病皮损处常见的抗菌肽在银屑病发病过程中所起的作用作一综述。[关键词】抗菌肽;银屑病;发病机制[中图分类号]R758.63【文献标识码】A[文章编号]1000-4963(2013)12-0774-03抗菌肽是一类阳离子小分子肽,具有广谱非特异性杀菌作密切。LL一37通过静电作用与自身DNA结合形成致密复合体后用,已在动物、植物、昆虫体内发现数百种。1997年Harder等⋯进入DCs细胞,活化DCs产生干扰素(IFNs),从而避开南TLR在银屑病皮损中成功提取出人8一防御素一2,抗菌

3、肽在银屑病介导的经典通路,同时打破了DCs对自体DNA的免疫耐受}6I。发病中的作用得到重视。一项银屑病皮损与正常皮肤对照研究同样,在LL一37作用下,巨噬细胞经巨噬细胞集落刺激因指出.银屑病皮损处抗菌肽LL一37、hBD1—4、granulysin和psori—子(M—CSF)处理后倾向分化为具有促炎性质的巨噬细胞.这种asin的mRNA表达均高于正常皮肤。在人体,抗菌肽作为天然作用具有剂量和时间依赖性,推测这种过程在银屑病炎症性变免疫系统中的一员,可通过活化炎性细胞,诱导多种炎性细胞化中极具意义。另

4、外,有研究发现在不同的细胞及不同的刺激产生细胞因子p】等途径参与天然免疫,并可促进血管生成[41,调物的作用下.LL一37可分别诱导炎陛细胞表现促炎或抗炎作用、节转录.诱导细胞凋亡。例如.在幼稚树突状细胞培养中加入LL一37、IL一4及粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子(GM—CSF),可以提高树突状细胞的胞夼1抗菌肽LL一37活性.并可促进CD4+辅助性T细胞(TH1)活化:相反,在经过脂cathelicidin抗菌肽家族。其结构特点是N末端高度保守的多糖(nps)处理的单核巨噬细胞培养中,LL一37可抑制

5、炎症因cathelin区域信号肽以及C末端结构多变的阳离子抗菌肽。在子白介素(IL)一6和IL一8的产生[31。另有研究发现肥大细胞可产人体.LL一37主要由中性粒细胞、巨噬细胞、肥大细胞、角质形成生LL一37,产生的LL一37反过来趋化肥大细胞向皮损处聚集1细胞、组织上皮细胞产生。近来研究证明,在银屑病发病机制因此,LL一37可以通过直接抗菌作用以及促进炎性细胞聚集两中.LL一37还可调节细胞因子表达,趋化、活化炎性细胞,调节皮方面来参与银屑病天然免疫。损局部血管形成,调节角质形成细胞凋亡,引起瘙痒等

6、作用。研究发现被LL一37预处理的角质形成细胞中,环氧合酶银屑病在发病过程中有树突状细胞、巨噬细胞、角质形成fCOX)一2基因表达上调。COX一2基因可以抑制角质形成细胞凋细胞等多种细胞参与。研究发现,LL一37可与这些炎性细胞相互亡发生。LL一37也可上调COX一2基因产物即前列腺素E2作用l5】。其中,树突状细胞(dendriticcells,DCs)是体内已知具(PGE一2)表达,同时诱导凋亡抑制因子一2(inhibitorofapoptosis有最强抗原提呈作用的抗原提呈细胞之一。研究发现LL一

7、37在protein-2。IAP-2)表达,可能是COX一2/PGE一2抑制角质形成细银屑病皮损中的过度表达与皮损局部DCs的活化有关联。经典胞凋亡的作用通路。选择性使用COX一2抑制剂预处理角质形的DCs活化是由Toll样受体(TLR)介导的内吞作用。近来研究成细胞后发现,在降低IAP一2表达的同时.LL一37抗凋亡作用表明.在银屑病皮损中,TLRs尤其是TLR一9表达水平的上升与失效【l01。这提示,在角质形成细胞中,LL一37的抗凋亡作用机制LL一37显著相关。TLR一9阳性的细胞在银屑病皮损中极

8、为多见。可能依赖于COX一2,同时有IAP一2的参与。推测,银屑病LL一37同样,LL一37可以诱导TLR一9在角质形成细胞中表达。在角质过度表达可能与角质形成细胞凋亡减少有关。有研究表明在银形成细胞培养过程中加入LL一37后可检测到TLR一9mRNA大屑病患者的皮损标本中也发现了血管内皮生长因子(vascular量表达,并且LL一37诱导TLR一9表达呈剂量依赖性,在LL一37endothelialgrowthfactor,VEGF)和I

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