大环内酯类药物的抗菌外作用与临床应用专家共识.ppt

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1、大环内酯类药物的抗菌外作用与临床应用专家共识上海交通大学附属第一人民医院陈宇清目录大环内酯类药物概述大环内酯类的抗菌外作用及其机制抗菌外作用的临床应用长期应用大环内酯类药物治疗的注意事项第一章：大环内酯类药物概述按功能分类大环内酯类家族酮内酯类抗菌药非抗菌性大环内酯类毒性大环内酯类主要用于分枝杆菌的治疗用作免疫抑制剂或免疫调节剂，与环孢素作用相似用于治疗对大环内酯类抗生素耐药菌引起的呼吸道感染大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素的作用常用于治疗肺炎链球菌等革兰氏阳性菌以及流感嗜血杆菌等引起的呼吸道感染和软组织感染对嗜肺军团菌、支原体、衣原体、非典型分枝杆菌、幽门螺杆菌（克拉霉素）

2、、以及部分立克次氏体也有效优势：抗菌谱较青霉素广，通常不会导致变态反应按化学结构分类大环内酯类抗生素14元环大环内酯类15元环大环内酯类16元环大环内酯类螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素、吉他霉素等以半合成的阿奇霉素为代表药物包括克拉霉素、红霉素、罗红霉素、地红霉素等酒霉素等12元环大环内酯类对中性粒细胞、吞噬细胞具有良好渗透性、抑制中心粒细胞的浸润、提高自然杀伤细胞的活性、抑制中心粒细胞弹性蛋白酶的产生、抑制中心粒细胞产生过多的氧自由基、抑制白介素-1和白介素-8等细胞因子的产生、抑制淋巴细胞增值活化、促进巨噬细胞分化大环内酯类抗生素的作用抑制细菌外毒素或酶的生成

3、、抑制绿农杆菌等生物膜的形成抑制支气管粘液的分泌、促进支气管上皮细胞的纤毛运动、抑制呼吸道上皮的离子转运、促进胃肠道的运动、提高血小板凝聚活性等对机体的其他作用大环内酯类抗生素对炎症和免疫细胞的作用对细菌的作用第二章：大环内酯类的抗菌外作用及其机制目录大环内酯类药物概述大环内酯类的抗菌外作用及其机制抗炎作用调节气道分泌免疫调节相关抗微生物效应糖皮质激素节省效应抗病毒效应抗菌外作用的临床应用长期应用大环内酯类药物治疗的注意事项大环内酯类化合物抗炎的潜在机制抗炎作用（1）细胞因子IL-8（CXC趋化因子）对中性粒细胞有强烈的趋化作用大环内酯类可减少起到局部IL-8生成，抑制中性粒

4、细胞在气道上皮的募集红霉素或罗红霉素：抑制铜绿假单胞菌感染的慢性气道炎症患者、DPB患者体内IL-8的释放克拉霉素：降低难治性哮喘患者气道IL-8水平，减少中性粒细胞浸润，抑制人类单个核细胞IPS诱导的IL-8释放红霉素和克拉霉素：抑制正常人和慢性气道炎症患者支气管上皮细胞IL-8mRNA及蛋白的表达红霉素和阿奇霉素：抑制特应质患者嗜酸粒细胞释放IL-8红霉素：抑制LPS诱导的人类支气管上皮细胞释放IL-6、IL-8和sICAM-1135阿奇霉素：抑制TNF-amRNA和蛋白水平，抑制NF-B和Sp-DNA结合活性，从而阻止中性粒细胞向肺内募集抗炎的“双效反应”14和15元环

5、大环内酯类急性期慢性期减轻气道损伤抑制细胞因子激活中性粒细胞杀灭病原菌抗炎作用（2）粘附因子粘附分子对中性粒细胞及其炎性细胞移行到气道至关重要罗红霉素：显著降低DPB患者外周血中性粒细胞表面整合素Mac-1（CD-11b/cd18）的表达，进而减少BALF中性粒细胞的数量红霉素：通过下调整合素CD-11b/cd18、L-选择素和ICAM-1的表达抑制中性粒细胞的募集在博来霉素诱导的肺损伤模型中，14元环大环内酯类可以直接抑制粘附分子VCAM-1mRNA的表达和中性粒细胞肺浸润抗炎作用（3）炎性细胞大环内酯类抗生素对炎性细胞的作用炎性介质活性氧簇（ROS）细胞凋亡Eg:克拉霉素

6、和阿奇霉素可以促进肺泡巨噬细胞吞噬凋亡的上皮细胞和中性粒细胞，有利于炎症反应的清除Eg：红霉素可通过PKA依赖途径刺激内皮细胞一氧化氮合物（e-NOS）合成，还可以抑制肺泡巨噬细胞表达诱导型NOS（IHOSt）Eg:哮喘患者经克拉霉素治疗后，其痰液中性粒细胞弹力蛋白酶和MMP-9水平均降低趋化反应细胞分化Eg:长程红霉素可降低DPB患者BAL中的中性粒细胞数量和趋化活性抗炎作用（4）气道上皮细胞粘附分子对中性粒细胞及其炎性细胞移行到气道至关重要罗红霉素：显著降低DPB患者外周血中性粒细胞表面整合素Mac-1（CD-11b/cd18）的表达，进而减少BALF中性粒细胞的数量红霉

7、素：通过下调整合素CD-11b/cd18、L-选择素和ICAM-1的表达抑制中性粒细胞的募集在博来霉素诱导的肺损伤模型中，14元环大环内酯类可以直接抑制粘附分子VCAM-1mRNA的表达和中性粒细胞肺浸润第三章：抗菌外作用的临床应用目录大环内酯类药物概述大环内酯类的抗菌外作用及其机制抗菌外作用的临床应用弥漫性泛细支气管炎慢性鼻-鼻窦炎支气管扩张肺囊性纤维化重症哮喘预防AECOPD其他作用长期应用大环内酯类药物治疗的注意事项弥漫性泛细支气管炎（DPB）存在于两肺细支气管和呼吸性细支气管的一种气道慢性炎症性