第22章治疗呼吸系统疾病药物

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1、主要呼吸系统疾病的临床用药平喘药MagnitudeoftheProblem15-20millionasthmaticsinIndia.ArecentstudyconductedinDelhiestablishedasthmaprevalencetobe12%inschoolchildren.Significantcauseofschool/workabsence.Healthcareexpendituresveryhigh.Morbidityandmortalityareontherise.JAPI2002;Vol50

2、:462.哮喘发病机制示意图炎症细胞、炎症介质、细胞因子的相互作用遗传因素环境因素神经调节失衡以及气道平滑肌功能异常气道炎症气道高反应性支气管哮喘平滑肌痉挛TheUnderlyingMechanismINFLAMMATIONRiskFactors(fordevelopmentofasthma)AirwayHyperresponsivenessAirflowLimitationSymptoms-(shortnessofbreath,cough,wheeze)RiskFactors(forexacerbations)A

3、sthma:Pathologicalchanges肾上腺素受体激动药茶碱类M胆碱受体阻断药肾上腺皮质激素肥大细胞膜稳定药炎症介质抑制剂支气管舒张药抗炎药非选择性β受体激动药异丙肾上腺素(isoprenaline)肾上腺素(adrenaline)麻黄碱(ephedrine)选择性β2受体激动药沙丁胺醇(salbutamol)特布他林(terbutaline)克仑特罗(clenbuterol)福莫特罗（formoterol）肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药作用机制兴奋β2受体临床应用支气管哮喘急性发作（一线治疗药物）慢

4、性哮喘及慢性阻塞性肺病激动血管黏膜的α受体抑制炎症细胞的浸润和炎症介质的释放腺苷酸环化酶胞内cAMP不良反应※心血管副作用※耐受性※骨骼肌震颤代表药氨茶碱（aminophylline)胆茶碱(cholinetheophylline)作用机制抑制磷酸二脂酶促进内源性儿茶酚胺释放拮抗腺苷受体抗炎和免疫调节作用茶碱类药理作用松弛支气管平滑肌增加膈肌收缩力强心利尿茶碱类临床应用急、慢性支气管哮喘喘息型慢性支气管炎心源性哮喘不良反应胃肠道反应心律失常中枢神经兴奋多尿安全范围小M胆碱受体阻断药代表药异丙基阿托品(ipratopi

5、um)作用机制抑制鸟苷酸环化酶药理作用舒张支气管平滑肌临床应用※喘息型慢性支气管炎※支气管哮喘代表药倍氯米松（beclomethasone）氟尼缩松（flunisolide）布地萘德（budesonide，布地松）药理作用抗炎抗过敏抗渗漏松弛气道平滑肌肾上腺皮质激素糖皮质激素作用机制糖皮质激素是最有效的抗变态反应炎症的药物.其主要的作用机制包括干扰花生四烯酸代谢,减少白三烯和前列腺素的合成,抑制嗜酸性粒细胞的趋化与活化，抑制细胞因子的合成,减少微血管渗漏,增加细胞膜上B2受体的反应性等。临床应用支气管哮喘（一线治疗药物

6、）哮喘持续状态或危重发作依赖激素治疗的支气管哮喘不良反应肾上腺皮质激素鹅口疮声音嘶哑吸入型糖皮质激素吸入型糖皮质激素(IGCS):长期治疗持续性哮喘首选的气道抗炎药;有气雾剂，干粉吸入剂，雾化溶液等三种。吸入糖皮质激素目前的研究主要有两个方向,一个为改变分子结构以提高其与糖皮质激素受体的亲和力。（丙酸氟替卡松）另一个是用气雾剂的方式将更多的药物运送到发生炎症的大小气道,常用二丙酸倍氯米松气雾剂。口服糖皮质激素口服用于急性发作病情较重或重度持续哮喘吸入大剂量糖皮质激素无效的患者,以防病情恶化,一般使用半衰期短的糖皮质激素

7、，如强的松，强的松龙等,应注意禁忌症及全身反应静脉给予静脉给药:严重急性哮喘发作时应及时经静脉给予琥珀酸氢化可的松或甲基强的松龙。无糖皮质激素依赖倾向者，可3-5天停药。有依赖倾向者，应延长给药时间，病情控制后转为口服给药并逐渐减量至维持量。尽量不用地塞米松。代表药色甘酸钠（sodiumcromoglicate，咽泰）奈多罗米(nedocromil)药理作用稳定肥大细胞膜，抑制其脱颗粒临床应用预防支气管哮喘肥大细胞膜稳定药白三烯受体拮抗剂白三烯是引起气道痉挛，气道变应性炎症介质之一,在哮喘中起关键作用。而白三烯受体拮抗

8、剂作用机理是通过对气道平滑肌和其它细胞表面白三烯受体的拮抗，抑制肥大细胞和嗜酸性粒细胞释放出的半胱氨酰白三烯的致喘和致炎作用,产生轻度支气管舒张，减轻变应原，运动和诱发的支气管痉挛等作用。白三烯受体拮抗剂扎鲁司特（安可来）白三烯合成酶（5-脂氧酶）抑制剂齐流通炎症介质的抑制剂肾上腺素受体激动药肾上腺皮质激素腺苷酸环化酶ATPcAM