2014隋忠国基因导向的个体化用药在我院的开展.ppt

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1、基因导向的个体化用药在我院的开展青岛大学附属医院药学部隋忠国我院个体化给药开展概况1个体化给药实例2主要内容Preventive预防participatory参与Personalized个体化P1P2P4P3Predictive预测疾病率—DNA序列定期体检生活方式的改变和避免危险因素疫苗疗养重点在提前干预根据个体的独特遗传变异,选择合适药物和合适的剂量，开发针对独特遗传变异人群的药物病人了解疾病并参与用药选择个体化医学——4P医学中的先行领域个体化用药需要考虑的因素药物基因多态性基因多态性(SNP)药物靶标相关基因

2、药物转运体药物代谢动力学个体药物效应的差异药物代谢酶药物效应动力学一、我院个体化给药开展概况目前开展工作2012.9.5成立中南大学湘雅医学检验所青岛分中心本检验所汇集了中南大学湘雅一流的专业技术力量与高端医疗资源，整合了个体化医学倡导者工程院院士周宏灏领衔的个体化医学研究团队，为社会提供权威的常规医学检测服务目前专业于基因导向肿瘤、糖尿病、高血压、心脑血管疾病等个性化药物治疗的临床研究、应用和推广测序仪生物安全柜基因芯片检测仪个体化给药治疗药物监测：承担胶东半岛绝大多数的免疫抑制剂、抗癫痫药等的血药浓度监测，每年监

3、测人数达4000余例次根据监测结果进行个体化给药指导服务高效液相色谱仪Vival_E临床化学分析系统测定9种维生素：VitA、VitB1、VitB2、VitB6、VitB9、VitB12、VitC、VitD、VitE维生素检测仪的引进与维生素治疗的个体化主要开展项目肿瘤基因检测与个体化用药2药物代谢酶基因检测与个体化用药1痛风病基因检测与个体化用药4乙肝病毒基因检测与个体化用药3具体的检测项目具体的检测项目药物项目名称临床意义*治疗建议**标本报告时间β1受体阻断药β1肾上腺素受体基因多态型预测疗效不同基因型的患者，

4、对美托洛尔的反应不同，应根据β1肾上腺素受体不同的单倍型，调整剂量或换药血液3个工作日CYP2D6基因多态型预测疗效和毒副作用基因突变的患者，疗效降低，毒副作用增强；建议降低剂量或换药血液3个工作日利尿药NPPA基因多态型预测疗效基因突变患者，对利尿药的反应敏感，治疗作用好；突变患者建议使用利尿药血液3个工作日钙离子拮抗剂NPPA基因多态型预测疗效基因突变患者，对钙离子拮抗剂的反应差，治疗作用降低；而非突变患者，使用钙离子拮抗剂，治疗作用好；非突变患者，建议使用钙离子拮抗药血液3个工作日CYP3A5基因多态型预测疗效

5、基因突变患者，药效降低，建议增加剂量或换药血液3个工作日他汀类药物HMGCR基因多态型预测疗效突变患者，疗效增加；突变患者中，建议使用该药血液3个工作日SLCO1B1基因多态型预测毒副作用在基因突变的患者中，建议降低用药剂量或换用其它降脂药物血液3个工作日ApoE基因多态性预测疗效ApoE存在多种等位基因型，不同的等位基因型对他汀类疗效的反应不一；建议根据不同基因型调整他汀的给药剂量或者换用其它的降脂药物血液3个工作日心衰治疗药物β1肾上腺素受体基因多态型预测疗效基因突变患者，在使用心衰治疗药物后，疗效和预后均较好；

6、在非突变患者中，建议加大心衰治疗药物的剂量血液3个工作日ACEI类药物ACE基因多态型预测疗效ACE野生纯合子基因携带患者对依那普利、咪达普利的敏感性高于贝那普利和福辛普利，建议优先使用依那普利和咪达普利；杂合子基因携带患者对各种ACE抑制剂的敏感性相差不大，可根据临床具体情况加以选择；突变纯合子基因携带患者对贝那普利和福辛普利的敏感性高于依那普利、咪达普利，建议优先使用贝那普利和福辛普利。此外，ACE野生纯合子基因携带患者还对AT1受体阻断药依贝沙坦敏感，建议使用血液3个工作日AT1受体阻断药（洛沙坦、缬沙坦、厄贝

7、沙坦CYP2C9基因多态型预测疗效和毒副作用野生型纯合子基因携带患者建议使用常规剂量洛沙坦、缬沙坦和厄贝沙坦；突变型杂合子基因携带患者和突变型纯合子基因携带患者不推荐使用洛沙坦，使用其它AT1手提阻断时采用低剂量，以防出现低血压等毒副反应血液3个工作日硝酸甘油ALDH2基因多态性预测疗效突变导致酶活性降低，硝酸甘油生物转化成NO经少，疗效降低；建议根据基因性的不同调整给药剂量。血液3个工作日氯吡格雷CYP2C19基因多态型预测疗效基因突变患者，建议增加剂量，以达到预期疗效血液3个工作日华法林CYP2C9预测疗效和不良

8、反应突变患者，酶活性降低，建议降低药物使用剂量血液3个工作日VKORC1预测不良反应该基因的突变导致对华法林敏感性增加，必须降低剂量以防不良反应血液3个工作日药物项目名称临床意义*治疗建议**送检标本报告时间磺脲类（甲苯磺丁脲格列吡嗪格列美脲格列喹酮格列本脲）CYP2C19基因多态性预测疗效和毒副作用突变患者，酶活性降低，建议降低用药剂量血液3