个体化用药基因检测芯片在临床上的应用

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1、个体化用药棊因检测芯片在临床上的应用【关键词】基因芯片；临床应用【摘要】药物品种在随着医药科学的发展而迅速增加，现在国内常用的处方药物已达7000种Z多。很显然约物治疗仍然是现在乃至将来很长一段时间内医疗工作屮的重要手段。为了使药物在临床治疗屮更好的发挥作用，提高药物使用的冇效率，减少不良反应的发生，给患者提出最佳的药物使用方案，医药工作者将遗传药理学和药物基因组学的知识应用到临床［1,2］,根据患者的个体基因型的差异，开发出了个体化用药基因检测芯片［3］。这种基因芯片是将与药物作用相关的代谢陆、转运蛋白、受体等的基因植入芯片中，为适应不同的检测

2、需求，制成相应的检测芯片。根据基因芯片检测的结果，对患者的札I关基因型进行分析，得出患者的基因型特征。据此，医生可以调整患者用药的种类或者用药剂量，也可以预知患者可能发牛严重不良反应的风险。这类基因检测芯片在临床上的应用，是实现现行医疗模式转变的有效手段。同时必将大大促进临床合理用药的发展进程［4,5］,为医药学事业的发展做出贡献。【关键词】基因芯片；临床应用在当前的医疗模式下，当患者到医院就医时，除了物理治疗或者手术治疗的方法外，绝人部分患者还是接受药物治疗。为了提屈药物治疗的质量，临床医心以及临床药师一总在努力贯彻合理用药［6］。目前比较公认

3、的合理用药的基本耍素包括：安全、有效、经济、适当。在安全性有保证的前提下，提高药物使用的有效率，提高患者药物治疗的性价比，尽量保证药物使用时种类适当，剂量适当等。随着遗传药理孑和药物基因纽学的发展［7］,遗传与药物治疗的关系得到深入的研究。针对每个个体存在的遗传巧景基因的不同，确定每个人与药物代谢和作用相关的基因类型，通过分析整合，最终确定你适合或不适合的药物种类，并且对药物的使用剂量给出科学的建议。这样，药物在临床上的使用实现了“因人而异”［1］,人人提高了药物治疗的质量，改变了传统的“千人一药，千人一量”的给药方式。我们将这种根据病人的基因型

4、资料实施给药方案，并“量体裁衣”式地对病人合理川药的方式称为个体化用药［2］。具体到临床的使用上，现实可行仏口.行Z有效的方法是用个体化用药基因检测芯片对患者进行基因型的检测。经过临床医牛和临床药师的共同努力，定能够将个体化用药的医疗模式进行有效推进。这也是广人医药工作者所追求的目标。1药物相关基因的检测是实现临床合理用药的有效手段基因是我们世代相传的物质棊础，其中蕴含了决定我们生老病死的相关信息。不同的人，基因不同，会表现为各种各样的性状，从最明显的身高、体重到很难被察觉的对某一疾病的易感性，这就是我们所说的个体差异。药物治疗同样存在个体差异［

5、8,9］。药物个体差异有可能会导致经验用药的失败，导致病人为此支付额外的医疗费用，少数病人甚至会出现严重不良反应（如华法令导致的大出血），虽然这可能只会发生在少数病人身上，但是其对医疗质量产生的影响和给病人带來的灾难后果是令人尴尬的［10］。在医疗模式rfl“大众医疗”转向以人为本的“个体医疗”的趋势F，如何利用已有的手段为病人提供更优质的医疗服务值得我们思考。决定药物作用的因索有很多，如性别、年龄、身高、体重等，但是最重要、最根本的因素是遗传［11］。不同个体对药物的反应是敏感还是不敏感是由遗传因素所决定，通过破解药物相关基因的密码，我们可以科

6、学的而不是臆断地决定某一个体该使用哪种谿物，药物使川量应该为多少，以达到最佳的治疗效果，这完全可以从根本上预防不良反应的发牛，而不是采取事示补救措施。结果先进的基因芯片技术制成相关芯片，对不同个体的药物相关基因进行检测，临床医生可以根据病人的基因信息，有针对性地对病人合理用多J,以提高药物的疗效和降低药物的毒副反应，同时减轻病人的痛苦和经济负担［12］。专家们展望的个体化医疗治疗模式是，在不远的将来，病人就庾时随身携带一张存储着与药物代谢以及与药物疗效相关的各种基因型资料。据此，医生可以根据病人的不同基因类型实丿施给药方案，以达到最理想的效果。2

7、药物相关基因的研究是将个体化用药基因检测芯片应用到临床的坚实基础个休化川药基因检测芯片在临床屮的应用需要坚实的研究基础。只有将人体内与某一类或者某一种药物相关的基因研究透彻，才可能更好地应用到实际屮。个体化用药基因检测芯片是根据药物在体内发生作用的过程而设计研发的。药物在体内发生药效的过程涉及到“药代动力学”和“药效动力学”两个学科［13］。“药代动力学”是硏究药物或代谢产物在体内的转运及到达靶位点的过程，包括药物的吸收、分布、代谢及排泄。而“药效动力学”则是研究药物到达作川点后发挥其治疗作川或副作用的过程，包括药物作用的靶基因及其表达的蛋白质（

8、酶或细胞膜受体）、信号传导途径等。同一•种药物给不同的患者服用，有的患者服用后效來很好，而有的患者服用后却根本没有作用，有的甚至还会出现