肿瘤个体化用药基因检测的临床应用-2015-05-21

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1、肿瘤个体化用药基因检测的临床应用苏州工业园区为真生物医药科技有限公司江苏省肿瘤分子诊断工程技术研究中心江苏省恶性肿瘤多学科联合诊治技术服务中心1贾飞龙为真技术部人类基因组计划和国际癌症基因组计划——个体化医疗的奠基石于1990年在美国正式启动的人类基因组计划，要把人体内约10万个基因的密码全部解开，同时绘制出人类基因的谱图。2006年多国联合启动的国际癌症基因组计划，是人类基因组计划后的又一重大科学研究。揭示更多地与癌症相关的突变类型，获得50种肿瘤的特定分子异常谱型，探寻DNA变异与肿瘤发生发展的机理。2肿瘤治疗存在的核心问题►

2、2004年ASCO会议预测：5-10年后进入“个体化疗”时代►2009年ASCO会议倡议：吹响肿瘤个体化医疗的号角►2011年ASCO会议：肿瘤“个体化医疗”进入快车道过去现在标准化用药个体化用药3非小细胞肺癌的分子靶标非小细胞肺癌的分子靶标4肺癌的传统分类观点小细胞肺癌(SCLC)非小细胞肺癌(NSCLC)腺癌鳞癌大细胞癌腺癌鳞癌大细胞小细胞5肺腺癌的分子亚型KRASEGFRHER2BRAFALKfusionPIK3CAMEK1ROSfusionPDGFRamp肺腺癌的分子分类腺癌鳞癌大细胞小细胞肺癌的传统分类6EGFR基因突变

3、检测在临床应用的意义对象有效率不加选择的中国患者30％根据临床特征选择优势人群50％根据EGFR敏感基因选择+耐药基因选择70-80%80-95%Mok,Wu,Thomprastetal.NEJM,2009IPASS:根据突变状态的疗效分析检测项目检测结果临床意义EGFR无突变患者对易瑞沙和特罗凯等靶向药物不敏感。有突变患者对易瑞沙和特罗凯等靶向药物敏感。EGFR突变阳性EGFR突变阴性HR(95%CI)=0.48(0.36,0.64)p<0.0001吉非替尼(n=132)：中位9.5个月卡铂/紫杉醇(n=129)：中位6.3个

4、月HR(95%CI)=2.85(2.05,3.98)p<0.0001048121620240.00.20.40.60.81.0无进展生存率048121620240.00.20.40.60.81.0吉非替尼(n=91)：中位1.5个月卡铂/紫杉醇(n=85)：中位5.5个月无进展生存率7EGFR突变位点敏感突变耐药突变8EGFR突变类型与吉非替尼治疗敏感性组别突变类型所占比例对吉非替尼敏感性1Exon19deletions;L858R~90%敏感2T790M/deletions;T790M/L858R;G719X;L861Q;S7

5、68I~7%敏感，数据有限3T790Malone;Exon20insertions;othermutations~3%不敏感Moketal.,2008Kimetal.,2008Hirschetal.,2006AZIn-HouseData-Unpublished9EGFR突变类型与吉非替尼治疗敏感性10EGFR突变检测的应用很好预测TKI药物对NSCLC患者的疗效非小细胞肺癌外显子19缺失；外显子21点突变；外显子18点突变；肿瘤对TKI敏感，患者使用TKI治疗外显子20未发生突变，继续使用TKI治疗外显子20突变，提示TKI治疗产

6、生耐药，转为非TKI治疗没有发现外显子18、19、21突变肿瘤对TKI不敏感，患者使用非TKI治疗外周血耐药突变检测112011201220132014检测率6%14%20%27%阳性率30%32%33%33%检测中心数395070110平均检测时间(天)10766EGFR突变检测现状DataformAstraZenecaChinainternal截至2014年12月,全国共有110家医院建立了院内EGFR基因突变检测平台中国院内EGFR基因突变检测中心2013年院内检测中心2014年新建的院内检测中心送检率的省市差异EGFR送检

7、率也呈现出地域性差异,一线城市送检率相对较高,而偏远省市则较低;全国整体呈增长的趋势,原因为:已有平台医院的送检率持续上升和新平台的建立;检测入医保是推动送检率的加速剂,成功案例:广东、新疆.DataformAstraZenecaChinainternal数据基于已有院内平台的送检情况已入医保省市送检率整体送检率与阳性率分析整体阳性检率分析整体送检率分析目前我国仍有50%以上具有院内检测平台的医院送检率偏低,可能是由于检测观念、医疗技术水平和科室配合度等因素导致的.目前国内近40%的院内检测平台阳性率偏低.原因可能存在于实验室条件

8、、标本病理分型、标本的取材与固定、标本的病理质控、检测方法的选择及操作技术等多个环节.412828医院数62408医院数DataformAstraZenecaChinainternal数据基于已有院内平台的送检情况EML4-ALK融合基因总体突变率