肿瘤个体化用药相关基因突变检测试剂技术审查指导原则

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1、指导原则编号：□□□□□□□□肿瘤个体化用药相关基因突变检测试剂技术审查指导原则（征求意见稿）二零一三年六月34目录一、前言3二、适用范围4三、注册申报资料要求4(一)综述资料4(二)产品说明书5(三)拟定产品标准及编制说明12(四)注册检测13(五)主要原材料研究资料13(六)主要生产工艺及反应体系的研究资料18(七)分析性能评估资料19(八)参考值（参考范围）确定资料24(九)稳定性研究资料24(十)临床试验研究25四、名词解释31五、参考文献3334肿瘤个体化用药相关基因突变检测试剂技术审查指导原则（征求意见稿）一、前言本指导原则旨在指

2、导注册申请人对肿瘤个体化用药相关基因突变检测试剂注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门对注册申报资料的技术审评提供参考。本指导原则是针对肿瘤个体化用药相关基因突变检测试剂的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用，若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。本指导原则是对申请人和审查人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但需要详细阐明理由，并对其科学合理性进行验证，提供详细的研究资

3、料和验证资料，相关人员应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将适时进行调整。34一、适用范围　　本文所述肿瘤个体化用药相关基因突变检测试剂是指利用荧光探针聚合酶链式反应（PCR）方法，以个体化用药相关的肿瘤突变基因为检测目标，对人体样本（包括组织、体液等）提取的核酸组分中的目标序列进行体外检测的试剂。本文所指基因突变的类型包括置换、插入、缺失、基因重排、拷贝数异常及RNA表达异常等广义的基因突变。本文所涉及试剂的方

4、法学不包括荧光原位杂交（FluorescenceinsituHybridization，FISH）、核酸序列测定、染色体核型分析及免疫组化技术等用于肿瘤个体化用药指导的其他方法学；本文提出的相关要求亦不完全适用于PCR熔解曲线、Luminex平台或核酸检测芯片等其他分子生物学技术，但有利之处可以参考执行。本指导原则适用于进行首次注册申报和相关许可事项变更的产品。二、注册申报资料要求(一)综述资料34综述资料主要包括产品预期用途、产品描述、有关生物安全性的说明、研究结果的总结评价以及同类产品上市情况介绍等内容，其中同类产品上市情况介绍部分应着重

5、从方法学及不同肿瘤突变类型检出能力等方面写明拟申报产品与目前市场上已获批准的同类产品之间的主要区别。若尚无同品种批准上市，则应详细论述作为检测靶标的突变基因与个体化用药的相关性，说明理论依据。提交的资料应符合《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》（国食药监械〔2007〕229号）（以下简称《办法》）和《体外诊断试剂注册申报资料基本要求》（国食药监械〔2007〕609号）的相关要求。(一)产品说明书说明书承载了产品预期用途、标本采集及处理、实验方法、检测结果解释以及注意事项等重要信息，是指导实验室工作人员正确操作、临床医生针对检验结果给出合理医学

6、解释的重要依据，因此，产品说明书是体外诊断试剂注册申报最重要的文件之一。产品说明书的格式应符合《体外诊断试剂说明书编写指导原则》的要求，境外试剂的中文说明书除格式要求外，其内容应尽量保持与原文说明书的一致性，翻译力求准确且符合中文表达习惯。产品说明书的所有内容均应与申请人提交的注册申报资料中的相关研究结果保持一致，如某些内容引用自参考文献，则应以规范格式对此内容进行标注，并单独列明文献的相关信息。结合《体外诊断试剂说明书编写指导原则》的要求，下面对肿瘤个体化用药相关基因突变检测试剂34说明书的重点内容进行详细说明，以指导注册申报人员更合理地完

7、成说明书编制。1.【预期用途】应至少包括以下几部分内容：（1）临床背景的介绍，包括相关适用人群特征、肿瘤的组织类型、适用的样本类型、待测靶基因序列的特征及选择依据，靶基因及其表达蛋白在恶性肿瘤发生、发展过程中可能起到的作用，相关药物及其作用机理，以及药物与待测突变位点可能存在的关系等。如无合理的临床验证，不建议在此涉及具体药物产品（商品）名称、生产企业等信息；若有相关临床验证，可在此明确具体药物，但需在说明书中对相关的临床研究情况进行简介。（2）试剂盒用于特定肿瘤患者人群，通过检测人体样本提取的核酸组分中是否存在靶基因突变，对临床上特定肿瘤患

8、者的个体化用药提供参考意见。肿瘤的类别及适用样本类型应结合实际的临床研究完成情况进行确认。（3）明确说明该试剂盒仅用于对特定肿瘤患者靶基因序列的检测，其检测结果仅供