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《药物基因组学的发展及其在个体化用药中的应用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、国外医学药学分册%"",年!%月第00卷第,期·**!·药物基因组学的发展及其在个体化用药中的应用许力综述王升启!审校（军事医学科学院放射与辐射医学研究所，北京!""#$"）摘要：药物基因组学是%"世纪&"年代末发展起来的基于功能基因组学与分子药理学的一门科学。它从基因水平研究基因序列的多态性与药物效应多样性之间的关系，研究基因及其突变体对不同个体药物作用效应差异的影响，并以此为平台指导药物开发及合理用药，为提高药物的安全性和有效性，避免不良反应，减少药物治疗费用和风险，实现个体化医疗提供有力的信息和技术保障。关键词：药物基因组学；用药个体化；
2、’()*$"酶；基因多态性中图分类号：+&,,文献标识码：-文章编号：!""!."&/!（%"",）",."**!."$药物基因组学是在药物遗传学基础上发展起来!药物基因组学的研究内容的新学科。早在%"世纪$"年代，人们就发现，不同药物基因组学是基于药物反应的遗传多态性提的遗传背景会导致药物反应的差异，特别是药物代出来的，遗传多态性是药物基因组学的基础。药物谢酶基因的差异可引起药物的不良反应。例如，遗传多态性表现为药物代谢酶的多态性、药物受体［!］E8FF8:5等报道由胆碱酯酶基因引起的胆碱酯酶缺的多态性和药物靶标的多态性等。这些多态性的存［%
3、］乏，可使琥珀胆碱的肌松作用时间延长；G8H@F等在可能导致许多药物治疗中药效和不良反应的个体发现抗疟药物治疗时的溶血现象与红细胞中编码葡差异。药物基因组学从基因水平揭示这些差异的遗萄糖.,.磷酸脱氢酶（I.,.)JK）的基因有关，I.,.)JK传特征，鉴别基因序列中的差异，在基因水平研究药活性降低时可引起抗疟药的溶血作用；据E8LM8LH464效的差异，并以药物效应及安全性为目标，研究各种［0］等报道，周围神经病变的病人，对异烟肼的反应差基因突变与药效及安全性之间的关系。异与编码药物乙酰转移酶的基因有关。这些发现表药物基因组学的研究不同于一般
4、的基因学研明，由于编码药物代谢酶基因的多态性，可导致它所究，不是以发现新的基因、探明疾病的发生机制、预编码的酶具有不同活力，从而引起相关药物的不同见发病风险及诊断疾病为目的，而是研究遗传因素反应。对药物效应的影响，确定药物作用的靶点，研究从表%"世纪末，随着分子生物学、分子遗传学的发型到基因型的药物反应的个体多样性。任何单一基展和人类基因组计划的顺利实施，人类基因的多态因突变对疾病的预测或治疗价值都是有限的，但单性不断被发现和证实，人们认识到人体的许多基因一基因的突变对药物作用的影响则是十分明显的。参与药物的体内过程，某一药物在体内的反应和代因
5、此，药物效应相关基因的研究比疾病相关基因的谢涉及到多个基因的相互作用。所以，基因的多态研究更具有临床使用价值。药物基因组学通过对包性导致药物反应的多样性，从而为从基因组水平研括选择药物起效、活化、排泄等过程相关的候选基因究药物反应的个体差异奠定了基础，药物基因组学进行研究，鉴定基因序列的变异，估计它们在药物作随之从药物遗传学基础上脱颖而出。用中的意义，用统计学原理分析基因突变与药效的关系，将基因的多态性与药物效应的个体多样性紧收稿日期：%"",."*.%!密联系在一起，并使它的研究结果更易于在临床得基金项目：国家高技术研究发展计划（#,0计划）
6、基金资助项目到应用。（%""%--%10*!!）作者简介：许力，男，硕士，研究方向：药物代谢酶)*$"多态性功能与基因芯片检测技术的研究，2.3456：7894::;9<=!,0>;83，?@6："药物基因组学的研究方法"!".,,&0"%/*药物基因组学将基因组技术，如基因测序、统计!通讯作者：王升启，男，研究员，博士生导师，研究方向：药物分遗传学、基因表达分析等用于药物的研究开发及更析，?@6："!".,,&0%%!!，2.3456：ABC4:D=:5;><35>4;>;:合理的应用。基因检测等技术的发展已经给鉴定遗·++0·"#$%&’(
7、)%*&+,-.+&%(+%/.%+0&#(#123,$4,+50--1$?(；//（1）传变异对药物作用的影响提供了前提条件，可用高中的血药浓度最多可相差0-倍。效的测定手段如凝胶电泳技术、聚合酶链反应".!/&+是代谢药物最多的一种代谢酶，它代谢（!"#）、等位基因特异的扩增技术、荧光染色高通量目前市场上,,<的常用药物，如乙酰氨基酚、卡马基因检测技术，来检测一些与药物作用的靶点或与西平、洛伐他汀、硝苯地平、长春碱等。现已发现控制药物作用、分布、排泄相关的基因变异。$%&".!/&+的变异体近0-种，不过能导致个体对药物［,］阵列技术、高通
8、量筛选系统及生物信息学等的发展，反应改变的不多。233=年>?@AB等发现了为药物基因组学研究提供了多种手段和思路。".!/&+7C变异体，带有这种变
