胡欣--药物基因组学与个体化用药(北京)

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1、基础研究临床体化用药3胡欣：主任药师，教授，博士生导师现任第十届国家药典委员会委员；卫生部合理用药专家委员会临床药学学组副组长；中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会副主任委员；中国医药质量管理协会用药安全专业委员会副主任委员；中国健康促进会临床用药安全专家委员会、个体化医学委员会副主任委员；北京医学会临床药学专业委员会副主任委员。任中国药房杂志主编；药物评价杂志副主编。中国药学杂志、中国新药杂志、中国临床药学杂志、中国临床药理学等杂志编委。CFDA新药审评专家。北京医院药学部主任北京医院呼吸病研究中心副主任药物临床风险与个体化应用评价北京市重点实验室主任药物基因组学与个体化用

2、药胡欣卫生部北京医院药学部2013-9-14北京2引言进展应用案例实践结语今日主题处方瀑布肾功能不全:左卡尼汀→癫痫→卡马西平、安定→剥脱性皮炎→抗生素→二重感染→抗真菌药→死亡希波克拉底“不作任何处理有时是一种好疗法”引言乙醛脱氢酶基因突变体（血）内酒精不能变水乙醛脱氢酶基因正常体（血）内酒精变水乙醇脱氢酶乙醛脱氢酶酒精（乙醇）乙醛水朋友：酒量有大小你醉我也醉！药物的真实世界药物有效率？ADR发生率？基因与药物？……正确的药物：因药而异正确的剂量：因量而异正确的患者：因人而异决策问题没有强烈、革命的乐观主义，就无法在中国医疗行业工作！药物治疗的有效性和毒性个体差异相同剂量、

3、不同体内药物浓度和总量无效安全有效毒性药物ADR严重全球死亡主要原因第4~6位我国因药物不良反应住院人数：250万/年;因药物不良反应死亡人数：20万/年药物治疗无效率引言个体化医学是近期医疗发展的大趋势，是医疗模式从生物医学向生物-心理-社会-环境综合模式转变的必然结果。体现：药师服务的临床价值！大趋势!基于药物基因组学的个体化药物治疗成为个体化医学中的先行领域2003年人类基因组序列完整版绘制完成人类基因组计划(HGP)启动了个体化医学/基因组医学人类基因组计划与药物基因组学药物基因组学的概念药物基因组学(Pharmacogenomics,PGx):研究DNA如何影响药物反

4、应=药理学+基因组学,目标:药物反应的遗传易感性个体化药物治疗根据个体的遗传结构选择适合病人的药物和剂量传统用药的新变革个体化治疗新的医学模式:个体化治疗（PersonalizedTherapy）诊断分子诊断-预测反应治疗理想反应打破试误医学的循环旧的医学模式:反复尝试，不断摸索-“试误医学”（TrialandErrorMedicine）治疗模式的转变观察诊断治疗监控反应调整方案观察诊断治疗遗传分析安全有效当今疾病治疗：“反复探索”医学未来疾病治疗：“量体裁衣”医学撤市药物适用症毒性原因阿洛司琼肠道综合症缺血性结肠炎基因多态性阿司咪唑变态反应QT延长西立伐他汀高脂血症横纹肌溶解

5、西沙必利胃十二指肠返流QT延长右芬氟拉明肥胖肺动脉高压罗非考昔疼痛心脏猝死特非那定变态反应QT,扭转型室速地来洛尔高血压肝毒性舍吲哚精神分裂症QT,扭转型室速特罗地林尿失禁扭转型室性心动过速因基因多态性致严重毒性而撤市的药物由于严重毒性，近年来被FDA召回的药物达40余种！制药企业损失：400亿美元！预测药物的疗效预测药物的剂量规避药物的ADR寻找药物的新靶点促使“成药性差”的新药及时终止研发目的与意义药物基因组学在个体化医学中的作用19-21外显子突变纯合子19-21外显子突变杂合子19-21外显子野生纯合子用吉非替尼治疗用吉非

6、替尼治疗不用吉非替尼治疗EGFR检测根据非小细胞肺癌患者EGFR基因型应用吉非替尼售价：550元/片。每天口服药物费用550元，每月费用16,500元。基因检测EGFR无突变患者可节省1-6个月的药费：16,500元至99,000元。基于药物基因组学的个体化用药降低非小细胞肺癌患者治疗费用！根据非小细胞肺癌患者EGFR基因型应用吉非替尼药物基因多态性检测的临床应用神经科心血管科肾科消化科内分泌科呼吸科基本上医院的临床科室均可应用，尤其是针对长期用药的患者科室作用尤为显著针对患病人群1、长期用药人群：心脑血管、精神类、糖尿病等患者2、有过ADR史或家族成员中有过ADR的患者3、同

7、时接受多种药物治疗的患者4、经常接触有毒物质的患者5、使用某种药物效果一直不理想，病情控制不稳定的患者抑郁症，躁狂症、老年痴呆、心脑血管疾病、癫痫、糖尿病、感染类、肿瘤、过敏、抗病毒、哮喘、镇痛、降血脂、激素、焦虑、惊觉、疟疾、急救用药、麻醉用药等生物标记检测药物或代表药1CC趋化因子受体5(CCR-5)1马拉维若(抗逆转录病毒药)2EGFR表达等1帕尼单抗（EGFR单抗）、吉非替尼（大肠癌）3Her2/neu过表达1西妥昔单抗4费城染色体阳性反应等1达沙替尼FDA批准药品说明书中的遗传变异