铂类耐药相关基因在卵巢癌顺铂耐药形成过程中表达量的动态变化-论文.pdf

《铂类耐药相关基因在卵巢癌顺铂耐药形成过程中表达量的动态变化-论文.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、·210‘中国癌症防治杂志2013年9月第5卷第3期ChinJofOneolPrevandTreat，Sep2013，Vo1．5，No．3铂类耐药相关基因在卵巢癌顺铂耐药形成过程中表达量的动态变化石丽君于红静李力王琪作者单位：530021南宁广西医科大学附属肿瘤医院实验研究部；广西医科大学附属肿瘤医院妇瘤科【摘要】目的了解卵巢癌患者在铂类治疗过程中产生获得性耐药相关基因表达动态变化的情况，为临床预后的预测及个体化治疗奠定理论基础。方法采用Benjamini—Hochberg(BH)法对源于TCGA数据库(TheCancerGenomeAtlas)的256例敏感

2、和耐药患者的卵巢癌全基因表达谱数据进行差异表达基因筛选。采用DAVID软件中的KEGG模块对筛选出的差异基因进行通路富集，筛选出P<0．05的通路，对筛选出的通路所包含的基因采用成组f检验找出差异显著的基因(P<0．05)。对筛选出的基因采用COREMINE工具进行文本挖掘，找出与多药耐药及肿瘤耐药存在线性相关的基因，将其与患者预后进行分析，确定存在差异显著的基因。采用实时荧光定量PCR法检测所筛选出的基因在裸鼠诱导耐药模型不同给药阶段的表达变化情况。结果BH法共筛选出306个差异表达基因，其中上调基因110个，下调基因196个。DAVID软件的KEGG模块分

3、别筛选出5条上调及4条下调通路，成组t检验筛选出有差异的基因共37个，其中上调基因18个，下调基因19个。COREMINE工具检索出与多药耐药及肿瘤耐药存在线性相关的上调基因为ITPA、IMPDH2、RPS7、PDE5A和PDE4D，下调基因为GNAS、CFTR、BUB3、PRKDC、RBL2、SMC1A、CALR、CCNE2及CHEK1。生存分析结果提示CALR及PRKDC基因的表达与患者生存时间有关，CALR和PRKDC基因高表达组的患者生存时间长于低表达组。qRTPCR检测发现，CALR和PRKDC基因随顺铂注射次数增多，在SKOV3一GFP及SKOV3

4、／DDPii肿瘤组织中的表达量逐渐降低。结论CALR与PRKDC基因可能与卵巢癌铂类耐药及患者的预后密切相关，且随着耐药的产生，CALR和PRKDC基因的表达量逐渐降低。【关键词】卵巢肿瘤；卵巢上皮性癌；耐药相关基因；顺铂；基因表达；动态变化【中图分类号】R737．31【文献标识码】A【文章编号】1674—5671(2013)0306D0I：10．3969／j．issn．1674—5671．2013．03．05DynamicexpressionofresistancegenesduringCisplatinresistanceprocessofovarianc

5、an-CerSHILi—jun，YUHong—ji，LILi，WANGQi(DepartmentofResearch，AfiliatedTumorHospitalofGuangxiMedicalUniversity：DepartmentofGynecologicalOneology，AffiliatedTumorHospitalofGuangxiMedicalUniversity，Nanning530021，P．R．China)Correspondingauthor：WANGQi．E—mail：qi—eatcat@163．con【基金项目】广西科学研究与技术开

6、发计划项目(桂科攻1140003A一34)；广西医学科学实验中心开放基金资助项目(KFJJ2010．3)【通信作者】王琪。E-mail：qi—catcat@163．corn2001，127(8)：482-488．[13]WongN，LaiP，PangE，eta1．Genomicaberrationsinhumanhepato—[12]MoinzadehP，BreuhahnK，SttitzerH，eta1．Chrom08omeaheraii0nscellularcarcinomasofdifferingetiologies[J]．ClinCancerRes，20

7、00，inhumanhepatocellularcarcinomaseorel~ewithaetiologyandhis-6(10)：4000—4009．tologicalgrade-resultsofanexplorativeCGHmeta—analysis[J]．BrJ[2013．07．19收稿][2013．09．02修回][编辑游雪梅]Cancer，2005，92(5)：935．941．中国癌症防治杂志2013g-9月第5卷第3期ChinJofOneolPreyandTreat，Sep2013，Vo1．5，No．3·211·【Abstract】Objec

8、tiveTostudythedynam