原发结外DLBCL的诊治策略.ppt

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1、原发结外弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊治策略蚌埠医学院第一附属医院肿瘤内科张浩然结外弥漫大B细胞淋巴瘤原发纵膈DLBCLCNSDLBCL胃肠道DLBCLDouble-hitBcelllymphoma分子靶向治疗进展结外NHL发病率逐年增加来自华西医科大学的报道:对中国南部6382例淋巴瘤患者数据分析显示,结外淋巴瘤最易受侵的解剖学部位依次为:Waldeyer’s环、胃肠道、鼻腔鼻窦部及皮肤。Yangetal.DiagnosticPathology2011,6:77原发纵膈(胸腺)大B细胞淋巴瘤(PMB

2、CL)流行病学特点起源于胸腺B细胞的大B细胞淋巴瘤,具有独特的临床、免疫表型和基因遗传学特点。占NHL的2-4%,约占DLBCL6%年轻成人多见,中位年龄35岁,女性多见(M:F=1:2)2008WHODLBCL分类PMBCLGenetics:BCL2,BCL6andMYCrearrangementsarerarebuthasauniquetranscriptionalsignaturebutsharessomecharacteristicswithclassicalHodgkinlymphom

3、a.分子遗传学特点临床特征前上纵隔巨大肿物,75%超过10cm80%以上患者为I-II期30-50%病例常侵犯领近组织如肺、胸膜和心包膜,导致咳嗽、胸痛、吞咽困难等症状通常没有他处淋巴结和骨髓受累病情进展可播散至远处结外器官如:肾,肾上腺,肝或中枢神经系统,但骨髓一般不受累50%以上病人可出现上腔静脉综合征,但只有不到20%患者出现B症状前上纵隔巨大肿物PET-CT对PMBCL的意义治疗结束后进行PET-CT评价疗效,DEAUVILLEPET评分1-3分患者5年OS及PFS明显高于4-5分患者中

4、期PET-CT对评价PMBCL预后尚无确定意义,但中期DEAUVILLEPET评分低分的患者往往更易获得长期缓解JClinOncol2014;32(17):1769–75.AnnHematol.2014Aug;93(8):1297-304治疗策略—一线治疗方案PMBCL一线治疗存在争议治疗策略—初治PMBCL美罗华前时代,CHOP样方案+放受累野疗(IFRT)为经典治疗方案,但CR率及OS率并不佳,且IFRT远期毒性大美罗华的出现显著提高了CR率及OS率AnnHematol(2014)93:12

5、97–13041、诱导缓解治疗5年PFS83%69%62%20%治疗策略—初治PMBCLNCI研究N=51PMBCL方案:DA-EPOCH-R结果:仅4%未达CR,EFS93%,OS97%采用R+高强度化疗可显著提高ORR、PFS、OS率GMALL前瞻性研究N=59PMBCL方案:MTX±R±IFRT结果:44例未用R者5年PFS85%,OS82%15例联合R者5年PFS93.3%,OS100%NEnglJMed.2013 Apr11;368(15):1408-16AmJHematol.2011

6、Dec;86(12):E61-4.治疗策略—初治PMBCL随着R+高强度化疗将CR率及OS率显著提高,使得IFRT的地位受到挑战CurrHematolMaligRep.2014Jun222.受累野局部放疗(IFRT)治疗策略—难治复发PMBCL尚无有效二线化疗方案自体造血干细胞移植可作为挽救治疗N=37复发PMBCLN=143复发DLBCL二线化疗±R二线化疗±RautoSCT22%获得移植机会50%获得移植机会PMBCL复发后比DLBCL更难获得缓解机会行autoSCT后PMBCL与DLBCL

7、的OS及PFS无统计学差异Leuk Lymphoma.2008Jul;49(7):1329-36原发纵膈(胸腺)大B细胞淋巴瘤(PMBCL)小结美罗华+CHOP样方案仍为PMBCL标准治疗方案;对于有高危因素患者建议采用美罗华+高强度化疗的治疗方案;PET-CT对评价疗效及指导下一步治疗有重要意义;巩固放疗的作用已经受到挑战,需密切监测远期毒性及诱发第二肿瘤的可能性;自体造血干细胞移植可作为复发难治患者挽救治疗措施,但疗效尚无确切优势。原发中枢弥漫大B细胞淋巴瘤(primarycentralne

8、rvoussystemlymphoma,PCNSL)PCNSL的免疫表型和分子表型与系统性NHL是明显不同的肿瘤细胞的生长方式:围绕血管中心生长;PCNSL高表达癌基因PIM-1,c-Myc;PCNSL(占全部NHL1%)90%为弥漫大B,而系统性NHL中,DLBCL占30%;PCNSL高表达细胞外基质和细胞粘附相关通路的基因。PCNSLvsSystemicNHLPCNSL患者临床特征 患者参数 中位年龄=60岁男/女=1.35/1 症状 平均症状持续时间=2.77月常见部位PCNSL的治疗策

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