细胞外调节蛋白激酶信号通路与肿瘤血管新生的关系.pdf

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1、·综述·中国医药导报2015年1月第l2卷第1期丝裂原活化蛋白激酶／细胞外调节蛋白激酶信号通路与肿瘤血管新生的关系郝志楠郑勇斌肖高春李盛波武汉大学人民医院胃肠外科，湖北武汉430060【摘要】丝裂原活化蛋白激酶／细胞外调节蛋白激酶(MAPK／ERK)信号通路参与调控肿瘤的生长和转移，而肿瘤的生长需要新生血管的维持，肿瘤血管的生成需要血管内皮细胞的参与，包括内皮细胞的增殖、迁移、侵袭。作为Ras／Raf／MEK／ERK途径是该网络信号的核心。本文就MAPK／ERK信号通路中各环节与肿瘤血管新生的联系做一综述，进一步研究其在抑制肿瘤生长方面做出推论。【关键词】MA

2、PK／ER_K信号通路；肿瘤；血管新生[中图分类号】R73【文献标识码】A【文章编号】1673—7210(2015)01(a)一0148—04RelationshipbetweenMAPK／ERKsignalingpathwayandtumorangio-genesisHA0ZhinanZHENGYongbinX1A0GaochunLIShengboDepartmentofGastrointestinalSurgery，RenminHospitalofWuhanUniversity，HubeiProvince，Wuhan430060，China[Abstrac

3、t]MAPK／ERKsignalpathwayinvolvesintheregulationoftumorgrowthandmetastasis，andtumorgrowthcannotdowithoutangiogenesis．Tumorangiogenesisrequirestheparticipationofvascularendothelialcells，includingendothelialcellproliferation，migrationandinvasion．Soasthecoreofthisnetworksignal：Ras／Raf／ME

4、K／ERKpath—way，thispaperfocusonthemodulationbetweenvariousMAPK／ERKsignalinglinksandtumorangiogenesis，formak—ingfurtherstudyoftheinferredininhibitingtumorgrowth．【Keywords]MAPK／ERKsignalpathway；Tumor；Angiogenesis肿瘤侵袭和转移是多阶段、多基因、多因素共同参与成血管新生．以提供充足的营养物质和丰富的血液灌注来的过程，其过程涉及到复杂的调节机制，它需要多条信号维

5、持肿瘤的进一步生长．为肿瘤向远处转移提供了重要通传导途径来共同完成．肿瘤不断的生长则是通过肿瘤细胞道，肿瘤细胞通过血管新生到达远处转移点Ⅲ。近些年来研的分裂繁殖来完成的，它可以在很少甚至完全没有生长因究的热点主要集中在不同信号传导通路对恶性肿瘤发展子的条件下，而保持其持续增殖的能力。而肿瘤细胞的增的影响．其中有研究发现，丝裂原活化蛋白激酶，细胞外殖、迁移、浸润及血管形成受各种因素的影响，不同的信号调节蛋白激酶(MAPK／ERK)信号通路通路不仅在细胞增通路抑制剂、生长因子、内环境均可对它产生不同的影响，殖、凋亡中发挥着重要的作用[6--8]，而且是血管生成各类

6、信它们不仅仅需要在细胞间进行信息的传递，同时还要与外号通路的凋节中心，决定着血管的最终生成状态。本研究界环境进行信息的交流。故而在肿瘤的发生发展过程中，组在前期实验中，通过Matrigel胶模拟体内生理状态的环各个因素之间可以相互影响、相互制约，不同的信号通路境来研究血管内皮细胞的迁移、浸润和血管形成。发现通过不同的途径影响和制约肿瘤的发生及发展。不同的生MAPK／ERK信号通路抑制剂能够显著抑制血管内皮细胞长因子可以激活不同的信号通路。然而在恶性肿瘤的生长的管道形成，本文就MAPK／ERK信号通路中各个因子在肿过程中．需要有新生的血管来继续维持它的生长，早期

7、肿瘤血管生成中的相关联系进行综述。瘤较小。肿瘤生长缓慢．它可以通过扩散作用进行物质交1MAPK／ERK信号通路的组成及生物学特性换以获取营养物质，但随着肿瘤逐渐增大，仅仅靠扩散作在信号通路网络中，MAPK／ERK信号通路控制着细胞用不能满足肿瘤生长的营养需求，它将通过各种途径来完多种生理过程。与细胞的增殖、迁移与分化、细胞骨架的构建、细胞形态的维持、细胞恶变和细胞凋亡等密切相关，它[基金项目】国家自然科学基金(编号81372553)。也是将细胞表面受体信号转导至细胞内的关键．其中内皮【作者简介】郝志楠(1982．11一)，男，武汉大学人民医院2012级胃肠外细

8、胞在新生血管形成过程中需要MAPK／E