资源描述：
《四甲基吡嗪的药代动力学特点.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、张家口医学院学报年第卷第期四甲基毗嗓的药代动力学特点李振良郭春燕张家口医学院化学教研室韦丽红承德医学院化学教研室中国圈书馆分类号earnel,,,,四甲基毗嚓(Ttrthy八IZenTM研究表明大鼠的脾虚状态明显的影yPzP)俗名川夸嗓系从药代动力学特征的影响、、,,响川夸的生物碱中分离得到的有效单体(川芍I号)现已人工合TMP在体内的吸收分布代谢和排泄四君子汤可恢复脾。。,,PP〔’3]成用于临床川TMzP可扩张小动脉改善微循环和脑血流具虚大鼠异常的TM的PK特性。:有抗血小板聚集作用并对已聚集的血小板有解聚
2、作用!2]目TMP一种对多种器官具有保护作用和对于多种疚病作为,,、、,具有预防和治疗及辅助治疗作用的药物被广泛应用于临床治前有关川芍嚓的结构理化性质药理作用等研究较多药物,。n,,代谢动力学(pharmacokielicsPK)报道尚少特别是在疾病状疗中而且随着研究的深人有扩大其应用范围的趋势由于在。疾病的病理生理状态下其药代动力学参数会有不同程度的改态下PK研究更少,,l变而多种疾病又往往是交织在一起起作用的因此在不同的药代动力学研究z,,病理生理状态下TMP的药物代谢动学研究是非常重要的对动物和临床药代动
3、力学研究表明川芍嗓具有吸收速度zTP、,于临床正确合理使用M达到最佳用药效果是具有极重要快分布广泛和消除迅速的特点不同动物所得房室数也有不。。的意义的同3t]采用光电放射自显影方法并用同位素法测定器官中放射2,,一性含量观察3H一川芍嗓在小鼠体内的分布3H川芍动物和人体药物代谢动力学参数具有相关性结果,一般认为临床确定用药方案需进行人体药物代谢动力学;嚓的敏感靶器官是肝脏还发现肝脏中的部分示踪剂可经胆汁。,,。一研究最新的研究表明各动物种系用体外时间作为药物动力途径进入消化道被小肠上皮重吸收3H川芍嚓亦能透过,
4、;,。5学的时间测量单位时它们的动力学曲线是明显不同的但是血脑屏障进人大脑最终要经肾脏从尿液中排出体外4[,〕给狗,,,如果用生物的体内时间作为时间单位各种系的动力学曲线是mggTMPP静脉注30k/紫外分光光度法测定血药浓度体内’4。,,,重叠的{}利用药物代谢动力学种系间的比例扩大可以研究t,/:sminV过程符合一室开放模型为27表观分布容积(d)为,药物处置种系间的差异性和类似性对各种动物种系的药物动、,、,〕31了kg主要分布于肝胆小肠大脑和肾脏等器官尤以肝,力学作归一化处理对临床研究中给药方案的设计
5、有积极的指,,脏最为明显表明肝脏是靶器官肌注后生物利用度为81。!”〕导作用因动物体内药物代谢动力学的研究则为之提供。,此7%[3]TM30mg/吨给大鼠静注体内进程呈二室开放模cP,。.了不可缺少的素材和基本依据是很有意义的,tl,。,t一2,l,一。型2为l1414h2,=1695()hKZ=228hK=()3展望,·,·一l,一2一lue:,86hk=26723hA=83366()mgI一}Cl=035971,z自从70年代北京制药工业研究所合成TMP以来人们,·,·’,c’s、一’“。kglfv二()4
6、2521kgv=o797sxkg{]给大鼠静。z对其研究越来越深人目前已知TMP对心脑血管和血液系,,脉注射TMzP20mg/kg后体内过程呈二室开放模型经药效、、,z统消化泌尿系统等有保护作用其作用机理主要是TMP能一,药代动力学联合模型处理求得其Ked分别为0664h和4TXAZP2、P调节/1G之间的平衡减少脂质过氧化物(LO)的生.,,e,15oht/Zkd约为104及014hE5C0约为1130ml及31、、滩/成减低丙二醛(MDA)的含量增加血清超氧化物歧化醉和谷。,,,2滩/m1体外实验证明TMP
7、主要在肝脏代谢CC肝损伤后GSH一P。TM:光甘肤过氧化物酶(x)的含量P在临床的应用l,e,’。TMp的tzZ,延长KlClp下[].,变小降和血药浓度明显升高范围愈来愈广泛但是由于TMzP在体内作用时间太短所以P,疾病的病理生理状态对K的影响是现代医学研究的热点有必要对其剂型或结构进行改造这方面已有一些成功的探。、、、18],,,和前沿问题黄熙樊亚直等对脾虚大鼠心血痰阻犬急性索如已制成了磷酸川芍嗓缓释片人工合成了acetylpyr“ine2:一’`,aone,:`6一’8,局部血痰证犬的TMP9[l一(ll
8、,lthi)pyi氛代TMP[]它们即保留药物动力学特征进行研究结果表arz等衍生物,。,,了PzTMTM明同一药物不同证的药动学参数经统计学处理有显著差异TM母核的特征药效较zP强且持久但是在zP,。的研究方面还存在一些不足如缺乏某些疾病状态下z这种差别明显影响了药物疗效和毒副反应经用辨证施治后TMP的,,。PK参数测定血药浓度的方法不简便易行等TMzP这种差别可消失或减轻黄熙等对川
