四甲基吡嗪多元醇及其乙酸酯的合成.pdf

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1、2010年第18卷第2期。251-253·研究简报·合成化学ChineseJournal0fSynthetic血e血8仃y四甲基吡嗪多元醇及其乙酸酯的合成秦凯，李伟，崔小兵(南京中医药大学药学院，江苏南京210029)V01．18。2010No．2，251-253摘要：四甲基吡嗪经溴代和酯化反应得到2。3，5----7,酰氧甲基一6一甲基吡嗪(4)和2，3，5，6一四乙酰氧甲基吡嗪(5)；4和5分别经水解得2，3，5．三羟甲基_6．甲基吡嗪和2，3，5，6一四羟甲基吡嗪。其结构经uV，1HNMR，廿CNMR，m和MS表征。关键词：四甲基吡嗪；2，3，5-三乙酰氧甲基_6-甲基吡

2、嗪；2，3，5，6-四乙酰氧甲基吡嚎；2，3，5-三羟甲基一6-甲基吡嗪；2，3，5，6-四羟甲基吡嗪；合成中图分类号：0626．425；11914．5文献标识码：A文章编号：1005-1511(2010)02-025t-03SynthesisofPolyolsofTetramethylpyrazineandTheirAcetatesQINKai，LIWei，CUIXiao—bing(CollegeofPharmacy，NanjingUniversityofChineseMedicine，Nanjing210029，China)Abstract：2，3，5-triacetoxy

3、methyl-6一methylpyrazmeand2，3，5，6·tetracetoxymethylpyrazineweresynthesizedfromtetramethylpyrazinebybrominationandesterification，thenwerehydrolyzedinto2，3，5-trihydroxymethyl-6一methylpyrazineand2，3，5，6-tetrahydroxymethylpyrazine．ThestructureswereconfirmedbyUV，1HNMR，nCNMR，IRandMS．Keywords：tetram

4、ethylpyrazine；2，3，5-triacetoxymethyl-6·methylpyrazine；2，3，5，6一tetracetoxymeth-ylpyrazine；2,3。5-trihydroxymethyl-6-methylpyrazine；2,3，5，6-tetrahydroxymethylpyrazine；synthesis川芎嗪(四甲基吡嗪)是从伞形科藁本属植物川芎中分离提纯出的生物碱，具有抑制血小板聚集、抗自由基、抗组织纤维化、改善学习记忆功能等多种药理作用‘11。本课题组发现2，5-二羟甲基-3，6．二甲基吡嗪对正常大鼠离体心脏具有正性肌力作用[2．3

5、】。为进一步研究川芎嗪多羟基衍生物及其酯在正性肌力活性方面的构效关系，本文合成了礅詈暑搿r+暑渤；NaoAcl3会：8二聊Ac会：8渤会：HNaoHl567收稿日期：2009-11-09基金项目：江苏省自然科学基金资助项目(BK2009454)；南京中医药大学科技创新风险基金资助项目(cx200802)作者简介：秦凯(1985一)，男，汉族．安徽宿州人，硕士研究生。主要从事天然产物的结构修饰。E—m4dl：qqkk630@yahoo．com．∞通讯联系人：李伟。教授。E·删Iil：Hwa／i@126．咖2●●●上CA帕N4●¨IIO矗N．．—-252·---合成化学V01．18

6、，20102，3，5-三乙酰氧甲基石．甲基吡嗪(4)。2，3，5，6一四乙酰氧甲基吡嗪(5)，2，3，5．三羟甲基岳甲基吡嗪(6)和2，3，5，6-四羟甲基吡嗪(7，Scheme1)，其结构经uV，1HNMR，13CNMR，IR和MS表征。1实验部分1-l仪器与试剂BUCHIB-540型熔点仪(温度计未校正)；岛津IJr-2401型紫外分光光度计(MeOH为溶剂)；BrokerAV-500型核磁共振仪(oMs04,为溶剂，TNS为内标)；ThermoNieolet100型红外分光光度计(KBr压片)；ZAB—HS型质谱仪。所用试剂均为市售分析纯或化学纯。1．2合成(1)4和5的

7、合成在反应瓶中加入无水四甲基吡嗪6．8g(50ret001)和四氯化碳80mL，缓慢振摇使其溶解。加入肚溴代丁二酰亚胺(NBS)35．6g(200n_ll,n01)和过氧化苯甲酰0．4g，在白炽灯照射下回流反应33h。冰水中冷却，抽滤，滤液减压蒸除四氯化碳得橙黄色液体。加入冰醋酸50mL和乙酸钠16．4g(200mm01)，回流反应10h。减压蒸去乙酸，加入无水乙醇70mL，搅拌、抽滤、减压浓缩滤液，残留物经硅胶柱层析[洗脱剂：以石油醚)：y(乙酸乙酯)=8：1]分离纯化得4和5。4：淡黄色