视神经脊髓炎和抗水通道蛋白抗体.pdf

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1、·594·主旦堕生第10趁第5期ChineseRemedies＆Clinics。Mav2010，v01．10．No．5视神经脊髓炎和抗水通道蛋白抗体赵春侠张美妮视神经脊髓炎(neuromyelitisoptica，NMO)是一种免疫介Yamanoto等通过对鼠脑的研究发现AQP4蛋白主要表达于导、临床上具有复发或单向病程、选择性损伤视神经和脊髓星形胶质细胞和室管膜细胞内，在与毛细血管和软脑膜直接的中枢神经系统脱髓鞘病。东方人中视神经和脊髓是中枢神相连的胶质细胞足突上表达尤为丰富，且以近血管基底膜

2、处经系统脱髓鞘疾病的好发部位。在日本以复发性视神经炎和最明显；AQP4还存在于脊髓灰质的胶质细胞及脊髓血管上脊髓炎为特征．脑部几乎不受累或很少受累的一类独特的脱皮细胞，可能参与调节脊髓和周围脑脊液间水的转运。此外．髓鞘疾病，称为视神经脊髓炎型多发性硬化(optieospinalmul—脊髓前角运动神经元的胞膜上也有大量AQP4的表达，但功tiplesclerosis，OSMS)或者亚洲型多发性硬化(multiplescle—能尚不清楚。rosis，MS)，其临床特征与复发型NMO类似[1．23。

3、Kikuchi和2AQP4为NMO—IgG的特异性结合靶点FukazawaTM认为OSMS和MS的发病机制也不相同。经过多年Lennon等用间接免疫荧光法检测发现NMO患者血清研究，包括部分日本学者在内的多数学者认为西方复发型中存在一种特异性IgG，称之为NMO—IgG，后研究发现其能NMO和东方的OSMS是同一种疾病[4]。对NMO是多发性硬特异性结合到AQP4上，由此认为其是抗AQP4抗体，与化的一种亚型还是一种独立的疾病这一问题一直存在争议。AQP4发生免疫应答反应，调节AQP4的功能并固

4、定补体，破其实，NMO和MS两者无论是在遗传背景、免疫病理、发病机坏血一脑屏障的功能_l0]。Makoto等⋯]也认为血清AQP4抗体制、临床表现还是在治疗和预后方面都存在不同。在治疗方的靶分子也是AQP4本身，并且经典的补体激活途径也发生面，NMO主要应用免疫抑制剂(糖皮质激素、硫唑嘌呤)治疗，在星形胶质细胞上。2007年WingerchukEn]通过对兔脑的检测而MS则推荐使用免疫调节剂(干扰素、醋酸格拉太米尔)，所进一步证实，NMO—IgG存在于中枢神经系统软膜、软膜下、血以寻找一种能够鉴

5、别二者的生物免疫学标志很有必要。管间隙外、小脑、中脑及脊髓的微血管上。与NMO的发病部2004年Lennon等_5_在NMO患者血清中发现了一种特异位相吻合。性抗体NMO—IgG，并以其作为诊断NMO的生物免疫学标志，3AQP4表达与NMo的关系其敏感性和特异性分别为73％和91％。2005年Lennon等[6]应传统观点认为NMO损害局限于视神经和脊髓，日本学用间接免疫荧光组织化学技术证实了NMO—IgG的特异性靶者Kira等【l3]对亚洲型MS研究分析后认为OSMS病灶主要局抗原为位于中枢神

6、经系统血脑屏障的星形胶质细胞足突上限于视神经和脊髓．允许出现轻微的脑干体征(眼震、复视的水通道蛋白4(aquaporin一4，AQP一4)，这一发现充分说明了等)。尤其单纯性OSMS。2006年Pittock等⋯]对符合Winger-NMO也是一种自身免疫性水通道病。chuk(1999年)NMO诊断标准患者磁共振成像(MRI)研究发1水通道蛋白的发现及AQP一4在中枢神经系统的表达分现60％存在脑组织损害，这些损害部位大多数是非特异性布的，但在脑干、下丘脑以及脑室周围的损害是相对特异性的。1．1

7、水通道蛋白的发现：AQPs是一组广泛存在于原核和真这些脑损害区域恰好与AQP4蛋白分布区域相一致。有学者核细胞膜上具有高度选择性的水跨膜转运通道蛋白家族。用免疫组织化学方法研究发现AQP4丧失与NMO脱髓鞘时1991年Preston与ArgeF皖成了CHIP28的cDNA克隆，并于间段、组织坏死程度、中枢神经系统损害部位无明显关系，这次年成功地转染非洲蟾卵母细胞，显示了其选择性水通透的与MS节段性AQP4丧失明显不同[153，从而否定了AQP4免功能。即第1个水通道蛋白(AQP1)被克隆。迄今已

8、经在哺乳疫活化在NMO损害早期阶段持续减少，尤其是在Ig和补体动物体内发现了13种AQPs(AQP0～l2)。其中分布在中枢神沉积的血管周围区更明显，这一发现提示NMO的病因为体经系统的水通道蛋白主要为AQP4。液免疫。1．2AQP一4在中枢神经系统的表达分布：在中枢神经系统4NMO—IgG支持NMO为一种独立的疾病及其诊断意义中。AQP4主要存在于星形胶质细胞终足上，是星形胶质细胞4．1支持NMO为一种独立疾病的证据：众多研究表明NMO质膜的内在蛋白质，构成血一脑脊液屏障，参与脑组织与血无论是