视神经脊髓炎的抗体时代：论抗体致病与治病

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1、南瑜瑜等视神经脊髓炎的抗体时代：论抗体致病与治病第８期·１１４３·ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００-４８４Ｘ．２０１４．０８．０３１视神经脊髓炎的抗体时代：论抗体致病与治病南瑜瑜周文斌　（中南大学湘雅医院神经内科，长沙４１００００）中图分类号R744畅52文献标志码A文章编号1000-484X（2014）08-1143-05［４，５］ＮＭＯ是主要累及视神经和脊髓的中枢神经系分子的参与下形成较小ＯＡＰｓ，Ｒｏｓｓｉ等已成功统自身免疫性脱髓鞘疾病。该病临床主要特征是病观察到ＯＡＰ的结构：富含Ｍ２３的核心外围环绕Ｍ１［５，６］变同时或相继累及患者的脊髓和视

2、神经，病程可呈分子。ＯＡＰｓ形态数量均可变，研究发现ＡＱＰ-４单向，但多呈缓解复发性，女性多见，一般急性或亚分子内及分子间的相互作用、Ｍ１∶Ｍ２３的改变及Ｍ１急性起病。有关ＮＭＯ的病因及确切的发病机制尚水通道蛋白棕榈酰化的状态均可影响ＯＡＰｓ的大［７，８］未完全阐明，早期该病常被认为是多发硬化的一个小、数量。在无外因干扰下的活细胞胞膜ＯＡＰ［６］变异型，自ＮＭＯ-ＩｇＧ（水通道蛋白４抗体）及其作用有大小仍有动态改变和缓慢移动，表明ＯＡＰｓ存靶点水通道蛋白（ＡＱＰ-４）发现以来，该病逐渐从ＭＳ在时空多变性。独立出来。ＮＭＯ-ＩｇＧ是目前ＮＭＯ的唯一诊断性抗1畅2ＯＡ

3、Ｐｓ易化抗原抗体结合ＮＭＯ-ＩｇＧ仅作用体，以往国外研究证实该抗体对诊断ＮＭＯ的敏感性于固有表达其特异性抗原表位的ＡＱＰ-４和ＯＡＰｓ分和特异性可高达３３％～９１％（平均６３％）和８５％～子，虽然体外模型中，ＮＭＯ-ＩｇＧ与ＡＱＰ-４各亚型的［１］１００％（平均９％），相比而言国人ＮＭＯ-ＩｇＧ的敏单结合位点均可有效结合，但在体外细胞系中，高表［２］感性和特异性亦可达７４畅３％和１００％，结合ＣＳＦ达Ｍ２３或ＯＡＰｓ细胞的抗原表位能更有效地被抗体［３］［７，９，１０］抗体检测，可使敏感性进一步提高到９０％以上。交联，推测即双价ＮＭＯ-ＩｇＧ分子以单价形式该抗体是否

4、影响ＮＭＯ某些临床特点目前尚存争作用于ＡＱＰ-４四聚体上的两位点，当四聚体聚集成议，已有日本学者发现抗体阳性患者的颅内病灶及ＯＡＰ后可使隐藏位点有效暴露，在空间上易化抗体［１］［７，９］长节段脊髓病灶出现的概率可能更高，但在南方与抗原的结合，虽然两亚型表位的抗体结合力［２］汉族国人患者中并未发现该特点。该抗体对相似，但Ｍ２３亚型易于组装的特性必然使其具更高［９］ＮＭＯ的发病、缓解及诊断无疑至关重要，然其可能的抗体亲和性。并非唯一致病性抗体，在ＮＭＯ-ＩｇＧ阴性及少数阳性1畅3ＮＭＯ-ＩｇＧ内化ＡＱＰ-４　暴露于ＮＭＯ-ＩｇＧ（主ＮＭＯ患者ＣＳＦ或血浆中，不断有可能

5、的新型致病抗要是ＩｇＧ１亚型）的ＡＱＰ-４会发生重置和内化，并存［１１］体或治疗性抗体被发现，这些抗体的出现究竟是巧在胞内降解。ＩｇＧ引起的内化在Ｍ１更快速，而合是疾病的叠加还是对ＮＭＯ确有致病／治疗意义Ｍ２３亚型可能通过加强ＯＡＰｓ组装，增大ＯＡＰ体积［１１］仍有待进一步研究，本文以ＮＭＯ-ＩｇＧ致病机制为主抵制内化。转染单克隆ＨＥＫ２９３细胞使其表达［６］要对象进行综述如下。ＡＱＰ-４，Ｒｏｓｓｉ等却发现当加入ＮＭＯ-ＩｇＧ后，Ｍ１亚型组的内化速度的确较Ｍ２３亚型组迅速，但当表1NMO-IgG引起AQP-4内化并阻断水达Ｍ１／Ｍ２３时则可通过共同组装成ＯＡＰ而

6、内化。通道虽然ＡＱＰ-４具体内化方式尚有争议，但内化理论已1畅1ＡＱＰ-４和ＯＡＰｓ（正交矩阵颗粒）　ＡＱＰ-４在多然成为ＮＭＯ的研究热点之一。神经系统中Ｍ１∶［８］种细胞均有表达，其具长短两亚型（Ｍ１亚型Ｍ２３Ｍ２３ｍＲＮＡｓ在视神经和脊髓表达最高，推测Ｍ１亚型），主要以四聚体形式存在，Ｍ２３亚型单独可聚高表达使ＯＡＰｓ组装下降、ＡＱＰ-４内化过多促使合成超分子结构聚合物即ＯＡＰｓ，Ｍ１亚型仅在Ｍ２３ＮＭＯ高度累及这两部位。1畅4ＮＭＯ-ＩｇＧ阻断水通道在ＣＮＳ，ＡＱＰ４使得ＡＳ足突膜结构具备通透水的特化作用。已有研究发现作者简介：南瑜瑜（１９８９年－），女，主

7、要从事神经免疫学方面研究，ＮＭＯ-ＩｇＧ可降低ＡＳ的质膜透水性，延长ＡＳ在低渗Ｅ-ｍａｉｌ：ｔｉｊｓｎｙｙ＠１６３．ｃｏｍ。［１２］液中的溶胀时间，这种改变在Ｍ１亚型单表达或通讯作者及指导教师：周文斌（１９６４年－），男，博士，主任医师，主要［１１］从事神经免疫学方面研究，Ｅ-ｍａｉｌ：ｗｅｎｓｔｏｎ＠Ｍ１／Ｍ２３共表达组更为显著，推测ＮＭＯ-ＩｇＧ内化ｖｉｐ．ｓｉｎａ．ｃｏｍ。ＡＱＰ-４介导了水通透性的降低，由于Ｍ１亚型更易·１１４４·中国免疫学杂志２０１４年第３０卷被内化，故质膜透水性降低更显著，溶胀时间更长，依赖性兴奋性氨基酸转运体（ＥＡＡＴ）可将内环境的Ｍ

8、２３亚型抵