肾纤维化中西医治疗进展.pdf

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1、·1126·中国中西医结合肾病杂志2014年l2月第15卷第12期CJITWN，December2014，Vo1．15，No．12肾纤维化中西医治疗进展孙亭如①姚源璋②。肾纤维化是各种原因引起的慢性肾脏病(chronickidney1．4其他另外，炎症、氧化应激、物理因素、凋亡等均参disease，CKD)进展至终末期。肾病(endstagerenaldisease，与肾纤维化的发生发展过程。炎症介质如肿瘤坏死因子etESRD)的共同病理特征，包括肾小球硬化(glomerularsclerosis，(TNF一0【)、T

2、GF—B、白细胞介素一1(IL一1)、白细胞介素一6GS)、肾小管间质纤维化(renaltubule—interstitialfibrosis，TIF)(IL一6)、白细胞介素一8(IL一8)、C反应蛋白(CRP)等介导炎和血管硬化。其典型病理特征表现为肾小球内固有细胞数量症损伤引起。肾小管上皮细胞的活化及肾间质单核／巨噬细胞的减少、细胞外基质(ECM)过度沉积、肾间质成纤维细胞(MF)增浸润，在肾纤维化的发病进程中起重要作用。氧化应激的异常生及间质毛细血管丧失。激活会导致血管损伤和动脉粥样硬化进展。CKD患者动脉粥样

3、硬化的高发生率和病死率与CKD本身造成的氧化应激增1现代医学对肾纤维化发生的认识强、慢性炎症、营养不良，高同型半胱氨酸血症等因素密切相肾纤维化的机制非常复杂，涉及到小管上皮细胞转分化关。物理因素如长期缺氧导致细胞生成低氧诱导因子1(EMT)、各种血管活性物质、细胞因子、炎症细胞(如肥大细胞、(HIF—let)的增多，它通过激活体内缺氧性基因的表达，促使巨噬细胞)、物理因素的共同作用。肾小管萎缩和rI’IF。1．1促／抑纤维化相关因子失衡和信号传导通路在肾纤2中医学对肾纤维化的认识维化中的作用纤维化相关因子在。肾纤维化中

4、发挥重要作用，按因子的作用可分为促纤维化因子和抑纤维化因子。生长因慢性肾脏病可归属于中医学“水肿、虚劳、癃闭、关格”范子如转化生长因子(TGF)一13．、结缔组织生长因子(CTGF)、血畴，肾纤维化由各种慢性肾病迁延日久，或他病失治误治而致，小板源性生长因子(PDGF)和血管活性生长因子如血管紧张素肾纤维化病机为本虚标实，本虚以脾肾虚损为主，标实以浊毒、(Ang)II、内皮素(ET)一1等为促纤维化因子；肝细胞生长因湿热、瘀血为多。子(HGF)、骨形成蛋白(BMP)一7、干扰素(IFN)一^y等为抑纤中医理论认为本病与

5、脾肾关系密切，早中期多见脾肾气虚维化因子。肾纤维化的发生很大程度上是由于促／抑纤维化的或脾肾气阴两虚，随着病情发展，肾虚气化失司，脾虚水湿不相关因子失衡，引起ECM的合成和降解失衡，ECM过度积聚所致。运，湿浊日久化热、生毒、成瘀，致脾。肾阴阳俱虚、热毒瘀浊、上目前肾纤维化信号通路主要涉及TGF一13／Smad信号转导下不通而成关格危证。浊毒是肾纤维化病程中出现的病理产通路、丝裂原激活蛋白激酶级联信号通路、腺苷信号通路。其物，又是致病因素，兼具湿和毒的特征。在慢性肾衰竭状态，代中，TGF一Smad信号转导通路研究较多，

6、由TGF一13，启动的谢产物在体内蓄积，不能排出即成毒邪，浊毒蓄积，加速肾纤维Smad信号转导通路是肾纤维化发生发展过程中的重要机化进展，而肾纤维化加重，使大量。肾小球毁损及失用，有害代谢制⋯。BMP一7不仅影响TGF—B／Smads通路的信号转导，还产物蓄积，又可加重“浊毒”内蕴，最终出现脏腑受损。中医认与TGF—p，存在互逆作用，可多方面抵消TGF—p．的促肾纤为“久病人络”、“久病必瘀”，肾病日久，正气亏虚，气虚鼓动无维化作用。力，血行瘀滞；气虚及阳，阳虚血凝，络脉阻滞。在肾纤维化的1．2ECM降解酶系统在肾纤维

7、化中的作用ECM生成过程中，血流动力学改变，免疫介导的凝血机制激活，以及肾脏和降解失衡致其在肾脏的聚集是引起肾纤维化的原因之一，病理学改变(血管襻及细胞的增殖、纤维蛋白样物质的沉积、血ECM的降解由ECM降解酶系统介导，其中基质金属蛋白酶／基管闭塞等)，均在“内结为血瘀”的内涵中HJ。以上虚、瘀、湿、质金属蛋白酶抑制物(MMPs／TIMPs)以及纤溶酶原激活物／纤毒四方面相互交织，相互促进，合并而成程度不同的肾病，最终溶酶原激活抑制物(PAs／PAIs)的活性和表达异常在肾纤维化导致肾纤维化。进程中发挥重要作用。3西医

8、对肾纤维化的治疗1．3EMT在。肾纤维化中的作用EMT是TIF发生和发展的重要病理机制之一，其形成的MF通过ECM大量产生及降解3．1临床治疗主要为对症治疗，如控制血压、血糖、血减少参与肾纤维化进程。EMT主要涉及以下环节：(1)上皮细脂、钙磷调节、纠正贫血等，保护肾功能。ACEI和ARB控制血胞失去黏附作用；(2)0【平滑肌肌动