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1、万方数据·830· 中国中西医结合肾病杂志2014年9月第15卷第9期 CJITWN,September2014,Vol.15,No.9基于“肾藏精”理论浅谈干细胞治疗肾纤维化的研究进展∗陈银凤① 朱晓玲②△ “肾藏精”理论是中医藏象学说的重要组成部分,经过不断层次的存在形式,是肾藏精的现代实质。严慧芳等[5]指出干细完善和充实,逐渐形成了一个完整的理论体系。精气是构成人胞与肾精来源相同,分布相似,功能相近。而肾脏疾病终将出体的基本物质,也是人体生长发育及各种功能活动的物质基现肾虚症状及体征,因而补肾填精中药和干细胞可以治疗肾脏础。藏精,是肾的主要生理功能,先
2、天之精与后天脏腑之精统疾病。归于肾。中医学“肾藏精”理论与干细胞理论均是关于人体生1.3 “补肾填精”的代表方———右归丸的现代研究 中医长、发育、衰老基本生命过程的重要理论。本文将干细胞的特理论认为肾阳主要有促进机体温煦、运动、兴奋和化气的功能。性与中医理论中的肾精学说进行联系,并在“干细胞具先天之肾阳对人的生命至关重要。肾阳旺,则全身之阳皆旺;肾阳衰,精属性,是先天之精在细胞层次的存在形式”这一理论的基础则全身之阳皆衰;肾阳亡,则全身之阳皆灭。古代医家称其为上,从补肾填精及肾精与干细胞相关新理论两个方面来探讨治“真阳”、“元阳”或“真火”,并常以太阳来比喻肾阳,如明代张疗肾纤维化,
3、为临床上肾纤维化的治疗提供新的路径。介宾在《类经图翼·大宝论》中特别强调说:“天之大宝,只此 1 “肾藏精”理论内涵的研究一丸红日;人之大宝,只此一息真阳。”由此可见历代医家对肾阳的重视。本文补肾填精中药选择始载于《景岳全书》的右归1.1 “肾藏精”理论的概念解析 “肾藏精”是指肾对精丸,系明代著名医家张景岳根据阴阳互济原则所创建,为补肾气的贮存与封藏作用。肾作为人体内最为重要的脏腑之一,被阳的代表方,方中诸药合用,阴阳兼顾,肝脾肾同补,阴中求阳,历代医家称为“先天之本”、“生命之根”。“精”指的是先天之使元阳得归。有研究结果提示[6]右归丸可抑制CRL-1825细精,即肾本脏之精,
4、是禀受于父母,与生俱来的构成人体的原始胞凋亡,促进CRL-1825细胞干细胞状态维持基因Notchl的表生命物质。唐·王冰注解:“五脏六腑精气淫溢,而渗灌于肾,肾达,抑制抑癌基因P16INK4α基因表达并能抑制庆大霉素所致脏乃受而藏之。”而肾具有精的贮藏和输布的功能。在《素问·上肾阳虚大鼠肾脏细胞内Fas表达,而对B淋巴细胞(Bcl)表达古天真论》中描述了人体从出生到衰老的整个过程:儿童时期,则有促进作用,从而Bcl-2/Fas基因表达抑制肾组织尤其是肾随着肾中精气的逐渐充盛,人体出现“发长齿更”等生长发育的现象;青少年之时,肾中精气盛极,则真牙生,筋骨隆盛,肌肉满壮;中年之后,随着肾
5、中精气的逐渐衰少,开始出现颜面憔悴,头发脱落等衰老的迹象;步入老年,人体的各项机能都开始加速衰退,如女子出现绝经,齿松耳鸣,发白。然而,人体先天禀赋不足或者后天损伤肾气亦会提前出现各种病理性的症状,典型的有“五迟”、“五软”,成人早衰,齿松耳鸣,腰膝酸软,精神呆顿,健忘等现象。小球细胞凋亡,控制肾脏病变发生和发展[7]。右归丸还能降低慢性肾衰竭大鼠血清中尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量,改善肾脏病理,并促进损伤肾组织的修复[8,9]。程志安等[10]发现补肾方药均能不同程度促进成骨分化相关基因的表达,其中补肾阳功效的金匮肾气丸作用最为显著。王辉和孙桂芝[
6、11]总结孙桂芝教授治疗肾癌经验,孙教授治疗脾肾阳虚型肾癌多用四君子汤合右归丸加减治疗,疗效满意。1.2 “肾藏精”理论与干细胞的关系 干细胞的“干”,译自英文“stem”,意为“干”、“起源”。但就干细胞的概念目前尚 2 干细胞在肾病领域的应用研究万方数据无确切的定义[1]。大多数生物学家和医学家认为干细胞是一类具有自我更新与增殖分化能力的细胞,能产生表现型与基因型和自己完全相同的子细胞,还能分化为祖细胞。根据干细胞的研究进展,发现从精的先天与后天两大来源,以及精的繁衍生殖、生长发育、生髓主骨、濡养脏腑四大功能角度看[2],精与干细胞都有较大的相关性,尤其是先天之精,它与干细胞直接
7、相关。如从精的来源角度,先天之精即禀受于父母的生殖之精,而来自父母的精子与卵子结合而成的受精卵,此即全能干细胞,故先天之精的内涵包括全能干细胞在内的全部遗传物质及其蕴藏的种属特异的发育信息。沈自尹和黄建华[3]提出“肾所藏之精可相应于胚胎干细胞以及其他分化为各种组织器官的成体干细胞,干细胞具有先天之精的属性”的新学术观点。张进等[4]亦从干细胞角度研究显示:干细胞是先天之精在细胞干细胞即起源细胞,是一种在实验培养中能无限增殖并能向不同方向或谱系