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1、《国外医学》泌尿系统分册117肾癌发生发展过程中vHL基因与vEGF的作用兰州医学院第一附属医院泌尿外科(73(拟洲))刘剑新综述傅格审校。,、肿瘤生长与转移依赖于血管生长肾癌(RC)C以血管丰富致一系列基因的表达失控包括编码vEGFp况几及GLUTI等一,,。`68〕Pvl丑尸wt表达的vEGF耐A为特性血管生长因子直接或间接地刺激宿主的免疫细胞或的基因无RCC细胞中侧及蛋,,,,、一。下pvH`wt表达者c证水A基质细胞促进内皮细胞的增殖与迁移最终导致血管生长尤白水平均显著高于有而比GFnly的日e”l,。,:其血管内皮生长因子(vasc」ardod山吐脚袖facotrVE
2、G)F及蛋白等无差异说明p栩卜戒可逆转cRc细胞中VEGF的表J,,vl丑F而VHL疾病为常染色体显性遗传家族性肿瘤综合征栩L基因达失控6[]但过表达式并不影响们粥转录的启始与延,,。〔7]失活是VLH疾病发生的必要条件其失活在散发性非遗传长说明巩几是在转录前水平调节兀GF的表达式在正常,,H卜叭CRCC特别是肾透明细胞癌中具有较高的发生率但在就C中及低氧条件下缺乏户的CR细胞中均产生高水平的、,,GvpFGLUlrPDcmRNApVH`讯V批与V那F之间存在反向调节相关性本文综述在CRC发生花F/及几的而表达则导致。11,发展过程中肿瘤抑制基因VHL与VECF的关系在正常情况
3、下这些川入A的产生受到抑制提示pL在传导vH。由周围氧浓度变化而产生的信号方面起着重要作用s1[,。VHL的概述许多肿瘤组织分泌VECF在正常组织中均有表达VGEF。,在VHLcRC及散发性cRC中含量上升所以VLH的失活所n,voiflp州于1911年首次描述网膜血管网织细胞瘤1926致的VGEF表达增加被认为VLH疾病及散发性nCC发病的又nu、,,年匕山将视网膜中枢神经和内脏血管发育缺陷或肿瘤综合一机制也可能促进其它的肿瘤发生发展并提出可为肿瘤治。,,疗的靶分子川而且pVll卜wt对vECF活性的抑制呈剂量依赖为一个系统性疾病即VHL病实质上是多发性血管网织细胞。,,n-
4、,,瘤病病理上称为血管网织细胞瘤又称血管母细胞瘤现U性通过缺失分析发现14bP的泥GF启动子区是pvH工对其,。u抑制作用所必需且v只能抑制s禅对活性来实现的闻da病的广泛含义常作为脑血管网织细胞瘤伴有下述一种或多.IH`、、、、,。;多种病变肾囊肿肾癌胰腺囊肿瘤和癌嗜铬细胞瘤视网膜在研究过程中发现细胞分裂周期基因53(dc53)家族成员,、、,。HSCV卜2vBCv血管瘤附翠囊腺瘤小脑和脊髓血管病同时伴有遗传特点与在体外有特殊的关联且其联系依赖BC复。13年u叮vHL,,,9等在患者中分离出肿瘤抑制基因川合物的完整免疫荧光研究显示H3CV卜20为胞浆蛋白能被,,,v基因定位于
5、31叹巧一含三个外显子以及两个单pv%vLH26区LH转人核内约70的自然发生的LH突变能打断这种作。Z,讯t]4,,体形式构成NA由85个核昔酸组成的开放性阅读框架用说明H-SCVLZ为VHL功能所必需VLH在调控细胞周期方。,面有潜在的功能〔l0]编码284个氨基酸的蛋白残基除了布氏锥虫的膜表面糖蛋白,的酸性重复区外该284个氨基酸的蛋白残基同其它蛋白无同..,,’}L60和6源性目前分析vH基因选择性拼接(5)在所有组2VEGF的概述。织都转录川,nern,,g’ju通过生物化学研究证明VHL与日or心丫1复合体亚单位1983年阮驴观察到山荷瘤豚鼠性腹水及多种n。。n,日
6、on咖B和曰仪卿c有关曰吻是由异三聚体蛋白合肿瘤细胞培养液中有一种可使豚鼠皮肤通透性增高的因子命一,,、,司日o1匆nABc和tn、r,。成由转录活性亚单位及两个调节亚单位名为血管通透性因子(vscilareP抬abiilytfacotVpF)1989年,,:、:`2”l组成的复合体11018巧;G阅eF等t从牛垂体滤泡细胞中分离了一种能分子量分别为KDKD及KD其复合体网~n。-~日ABc,ol卿可激活』入A合成RNA聚合酶n的活性;1[wt选择性促进血管内皮细胞分裂的蛋白质称为血管内皮生长因’4。,,.〔,几p1一172)区子进一步研究表明vpF和vEGF系由同一基因编码属
7、坍编码蛋白坍IL(57为人类肿瘤频繁突变区该区。n,n,,,可同皿B及cg盯AVEGF现多以山肠ign结合阻止他们与肠相关性同种蛋白至此基本上认识VPF/的存在和性质ns,,。然后抑制氏ig丫m活性当这一区域发生突变后P班孔即失VEGF表示。,去与D叨加B及C的结合的能力表明户LH通过与D朋咖BVECF是由二硫链连接的内源性二聚体糖蛋白由同一N,.c以ncR八A-及以的结合阻断了D呼BA复合物的形成从而使端而其他区域有某些差异的两条多肤链组成分子量34,。,.聚合酶n失去激活物而达到抑制mR
