器官保护与肿瘤治疗.pdf

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1、现代实用医学2015年6月第27卷第6期·697··专家论坛·器官保护与肿瘤治疗俞卫锋，费国雄doi：lO．3969~．issn．1671—0800．2015．06．001【中图分类号】R730．58【文献标志码】C【文章编号】1671．0800(2015)06．0697．04恶性肿瘤是导致死亡的首要原因之一，手术切清除原发灶，但是患者治疗后体内MRD大部分会被除、化疗及放疗是目前各种恶性肿瘤最主要的治疗机体免疫系统所清除，不能清除的MRD将导致肿瘤方法。手术创伤，放疗、化疗药的毒副作用，肿瘤坏复发。故影响MRD存活的措施都会影响肿

2、瘤复发。死等，这些损伤性因素不但会导致肿瘤部位器官损2器官损伤与抗肿瘤相关机制相同点伤，还能诱发全身炎症反应综合征(sⅡ)，而导致其他器官的损伤。SIRS可诱发器官功能障碍综,f~iE(MODS)，2．1免疫与器官损伤和保护在肿瘤治疗过程中容因此部分患者在肿瘤治疗期间会使用器官功能保护措易引发SIRS，引起多器官功能损伤或不全。在炎症施，减少器官损伤和MODS的发生。而这些器官功能造成组织细胞损伤过程，免疫细胞发挥重要作用。炎保护措施都是非特异性的，在保护患者体内正常的组症时免疫细胞向炎症部位募集，其中单核巨噬细胞织器官的同时可能也

3、会保护患者体内的肿瘤细胞，导和粒细胞是产生导致组织细胞损伤的炎性细胞因子致患者术后肿瘤复发，或疗效下降，而术后肿瘤复发是和活性氧族(ROS)的主要细胞。而炎症因子和ROS肿瘤患者治疗后最主要的死亡原因，因此不能不考虑又反过来会影响免疫功能。通过影响免疫功能，抑器官保护措施对肿瘤患者的远期治疗效果的影响。本制致炎因子、ROS的产生，或及时清除致炎因子、文拟阐述围术期器官保护措施对患者肿瘤远期治疗效ROS是重要的抗炎和器官保护措施。果的影响。2．2免疫与抗肿瘤良好的细胞免疫是机体抗肿瘤以及抵抗肿瘤转移、复发的基础。NK细胞能识别并1肿瘤

4、复发转移机制溶解肿瘤细胞，是最主要抗肿瘤的免疫细胞；另外细肿瘤组织内新生血管形态极不规则，这些新生胞毒性T细胞、单核细胞、树突状细胞都有一定的抗血管缺乏完整性，新生的肿瘤血管在肿瘤和血循环肿瘤作用。接受免疫抑制治疗或免疫功能缺陷的患之间建立一个桥梁，易使肿瘤细胞从原发部位向远者易发生肿瘤或肿瘤治疗后复发，如艾滋病(AIDS)处转移，因此部分恶性细胞较早发生血行转移，所以患者易发生肝癌、胰腺癌及卡波氏肉瘤等肿瘤；肝脏即使早期恶性肿瘤，切除术后仍有相当高的复发率。恶性肿瘤肝移植术后采用免疫抑制治疗，术后肿瘤且手术切除肿瘤过程会使脱落进入

5、血液或淋巴循环复发率高，影响患者远期生存率。因此说影响免疫的肿瘤细胞增多，部分肿瘤患者在手术时已经存在除功能的因素都可能影响肿瘤的治疗效果。原发灶外的微小转移灶，而放疗、化疗很难将患者体内2-3肿瘤坏死因子．(TNF．a)与器官损伤在某些所有的肿瘤细胞全部消灭，所以恶性肿瘤患者治疗后病理状态下，TNF．a分泌量增加，弓l起的各种炎症因难免存在微小残留病变()，而患者术后体内MRD子的瀑布式释放可导致炎症反应，弓l起组织细胞损是治疗后复发的基础。肿瘤患者的免疫功能虽然不能伤，与多种疾病等的发生和发展有关。TNF一0【的炎症作者单位：2

6、00025上海，上海交通大学医学院仁济医院损伤机制和抗肿瘤的机制相似，其机制之一是通过通信作者：俞卫锋，主任医师、博士研究生导师、教授。中国TNF1型受体诱导细胞损伤或凋亡产生。TNF—Q的医师协会麻醉学分会会长、中华医学会麻醉学分会常务委员兼秘书炎症损伤机制和抗肿瘤的机制还可能与TNF—可直长、上海市医学会麻醉学分会主任委员、全军麻醉与复苏专业委员会常务委员。Email：ywfS08@yeah．net接损伤内皮细胞、激活凝血系统、激活中性粒细胞等ModemPracticalMedicine，June2015，Vo1．27，No．6

7、·698·有关。同时TNF．q也可诱导非经典的Caspase依赖中的ROS含量处于同一水平，则肿瘤细胞显示出对型细胞凋亡，即改变细胞质中线粒体的通透性，释放损伤相对高的敏感性，提示ROS可选择性地杀伤肿细胞色素C，分泌ROS，通过调节凋亡和抗凋亡因瘤细胞，而对正常细胞的损伤则相对低。因此提高子，诱导细胞死亡。因此抑制TNF-Ct的产生以及加肿瘤细胞内的ROS含量，无疑有利于对肿瘤细胞的速TNF．a的清除是目前重要的器官保护措施。损伤和抑制，许多已上市的抗肿瘤药如：多柔比星、2．4TNF．0t抗肿瘤即使在某些情况下TNF-0【是致丝裂

8、霉素、博来霉素及长春新碱等通过增加细胞内瘤因素，能促进肿瘤发生、生长以及导致肿瘤患者恶ROS的产生而诱导肿瘤细胞凋亡。目前也很多研究病质，但TNF．仍然是迄今发现的抗肿瘤活性最强表明在围术期为患者使用化疗药会减少患者术后肿的细胞因子，