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1、中华肿瘤杂志2004年11月第26卷第11期ChinJOncol,November2004,Vol26,No.11701癌症论坛肿瘤药物治疗百年回顾与展望孙燕主题词肿瘤/药物疗法;抗肿瘤/药物SubjectwordsNeoplasms/drugtherapy;Antineoplasm/drugs应用药物治疗肿瘤的历史可以追溯到几千年前,东西方表1抗肿瘤药的重要里程碑均有应用药物治疗肿瘤的记载,但近代肿瘤内科治疗的历年代药品史很短,迄今不足60年。1940s盐酸氮芥治疗淋巴瘤一、肿瘤的内
2、科治疗1950s环磷酰胺、氟尿嘧啶1970s顺铂、阿霉素肿瘤内科治疗半个世纪以来已取得很多重大成果,成为1990s紫杉类、拓扑异构酶抑制剂根治肿瘤的方法之一,是常见肿瘤综合治疗中不可缺少的重2000s靶向治疗药物[1]要手段。1946年,Gilman和Philips报道用氮芥治疗淋巴瘤,受到学术界的关注,被认为是近代肿瘤化疗的开端。但目前,人们已经不再把内科治疗看成是只能起姑息性作氮芥、氨喋呤、6-巯基嘌呤当时只用于血液肿瘤,疗效均有用的一种手段,而是正在从姑息向根治过渡。如使用适当,限。这时发展的新药大多是随机筛选,
3、通过动物移植性肿瘤有近20种肿瘤的治愈率可得到提高。寻找的。1957年,Arnold合成了环磷酰胺,Duschinsky合成了随着研究的不断进展,新药和新疗法的不断涌现,内科氟尿嘧啶,并在临床上取得相当成功,对有些实体瘤也有一治疗已经和手术治疗、放射治疗并列,成为防治肿瘤的三种定疗效,肿瘤化疗因之受到广泛的重视。虽然这些药物的作主要手段之一,在综合治疗中的地位越来越重要。用机制通过后来的研究,并不完全符合最初的设想,但无论二、抗肿瘤药物的分类如何这是根据一定理论而合成的有效抗肿瘤药物,因此被认目前,国际上临床常用的抗肿瘤药
4、物约80余种。传统为是肿瘤内科治疗的第二个里程碑。上,抗肿瘤药物皆根据其来源和作用机制进行分类,一般分70年代初,进入临床的顺铂和阿霉素由于适应证更广,为烷化剂、抗代谢药物、抗生素、植物药、激素和其他(包括铂疗效也有进一步提高,被认为是肿瘤内科治疗的第三个里程类、门冬酰胺酶、靶向治疗等)六大类。已经进入或即将进入碑。这时,由于经验的积累,对睾丸肿瘤、滋养叶细胞肿瘤和临床的药物分类见表2。儿童白血病已取得根治性疗效。虽然内科治疗迄今还不能三、我国抗肿瘤药物研究的发展治愈多数晚期肿瘤患者,但根治的概念已被普遍接受,而且我国现代
5、抗肿瘤药物的研制始于20世纪50年代。首先是指导临床取得成功的原则之一。研制的是放线菌素K,以后又合成了几种烷化剂,如N-甲酰近10余年来,几种作用机制新颖的抗癌药物进入临床,溶肉瘤素、消瘤芥、甲氧芳芥、甘磷酰芥等。60年代以后,从其中最重要的是抑制微管蛋白解聚的紫杉类和拓扑异构酶我国土壤中陆续分离提取的更生霉素、平阳霉素、博安霉素抑制剂喜树碱类衍生物。由于多药耐药基因的发现,生物和等也进入临床。此外,还有从植物中提取有效成分获得成功基因治疗在临床上取得一定成功,使肿瘤内科治疗成为学术的长春碱类、喜树碱类(喜树碱、羟基喜
6、树碱)、榄香烯;从苡界最活跃的一个研究领域。更重要的是,人们对影响疗效的米仁中提取的康莱特、猪苓多糖、仙灵多糖、黄芪多糖和人参内在因素肿瘤细胞免疫和抑癌基因等的认识也愈来愈皂甙;从中药青黛中提取的有效成分对慢性白血病有效;从深入,辅助治疗(如造血因子的输注和解决化疗所致严重呕植物三尖杉中提取的三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱对急性非吐)取得成功,对化疗剂量强度和密度的掌握、化疗后患者骨细胞白血病有突出疗效,目前国际上作为临床三线药物。应髓功能和内在抗病能力的恢复等方面也都积累了一定经验,用维甲酸制剂和三氧化二砷治疗白血病是我
7、国临床肿瘤学使得治疗更为合理。进入新世纪以来,根据肿瘤的基因、受家的创举,目前已经得到国际上承认并广泛应用。我国应用体和激酶而发展的靶向治疗,疗效有较大幅度提高,而且更中药复方作为辅助治疗具有现实应用意义,已经国际同行广具个体化。这无疑成为新世纪内科肿瘤学发展的重要方向泛验证。近年来,我国研制了具有自主知识产权的新药,如(表1)。肿瘤新生血管抑致剂Endostatin,目前已经进入期临床研究,人参皂甙Rg3也将完成期双盲对比研究。近年来,许多国际创新药物在我国开展符合GCP的多中作者单位:100021北京,中国医学科学
8、院中国协和医科大学肿瘤心临床研究,例如来曲唑和三苯氧胺的多中心双盲对比研究所肿瘤医院国家新药(抗肿瘤)临床研究中心702中华肿瘤杂志2004年11月第26卷第11期ChinJOncol,November2004,Vol26,No.11表2抗肿瘤药物的分类表3近50年来我国自行研制的抗肿瘤新药和
