治疗恶性肿瘤药物

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1、恶性肿瘤的治疗肿瘤的概念肿瘤:在各种致瘤因素作用下,局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控,导致异常增生而形成的新生物。常以局部肿块表现。基本特征:组织块呈过度而不协调的生长;即便诱发刺激因素停止后,这种组织块仍不断生长。肿瘤命名与分类良性肿瘤一般称为××瘤脂肪瘤癌:上皮组织肿瘤鳞状细胞癌肉瘤:间叶组织肿瘤纤维肉瘤恶性肿瘤母细胞瘤:幼稚组织肿瘤神经母细胞瘤恶性××瘤:不宜用上述恶性黑色素瘤习惯用法:白血病霍奇金淋巴瘤交界性肿瘤良恶性难分辨的肿瘤部位(器官)和/或组织(细胞)的名称+肿瘤学分类肿瘤

2、TabDifferencesbetweentumorandcancer良性恶性组织分化程度分化好,异型性小,与原组织形态相似分化不好,异型性大,与原组织形态差别大核分裂无或稀少,不见病理核分裂多见,可见病理核分裂生长速度缓慢较快生长方式膨胀性或外生性生长,有包膜形成,与周围组织分界清,可推动浸润性或外生性生长,无包膜,与周围组织分界不清,不能推动继发改变很少发生坏死、出血常发生坯死、出血、溃疡形甩转移不是复发手术切除后很少复发较多复发对机体影响较小,局部压迫或阻塞较大,坏死,出血,感染,恶病质良性肿瘤手术

3、指征易发生恶变倾向者出现危及生命的并发症者对劳动、生活及外观影响较大并发感染者定期观察生长缓慢,无症状,不影响劳动和外观恶性肿瘤早期或原位癌手术、或/和放疗、电灼、冷冻等肿瘤转移至区域淋巴结手术+放化疗等肿瘤广泛转移或其它原因不能切除者姑息性手术,放化疗等综合治疗措施治疗方法手术:根治性、姑息性放射治疗:分内外照射同位素、X线治疗机、粒子加速器、立体定向放射治疗等。化学治疗:细胞周期特异药和细胞周期非特异药生物反应调节剂治疗中药治疗治疗手段主要适应症主要限制和失败原因手术治疗局限性肿瘤1、局部扩散2、潜在

4、的远处转移放射治疗区域性敏感肿瘤1、剂量限制性毒性2、放射抗拒(原发或继发)3、潜在的远处转移化学治疗晚期或转移性肿瘤1、缺乏理想的选择性;全身毒性潜在转移2、免疫抑制3、一级动力学;只能消灭一定比例的肿瘤,疗效与细胞总数有关4、疗效与肿瘤生长比例相关5、有些部位(如颅内)药物不能进入6、抗药性(原发或继发)生物反应调节剂残存肿瘤1、细胞负荷不能过大,目前只能消灭106-9细胞某些与免疫相关的肿瘤2、零级动力学:按一定的量杀灭肿瘤细胞3、免疫抗拒(原发或继发)四种主要治疗手段的适应症和限制一、细胞增殖动力

5、学(一)细胞增殖周期G0期:静止期。一部分细胞处于G0期,对各类药物均不敏感。肿瘤复发的根源。G1期:DNA合成前期S期:DNA合成期G2期:DNA合成后期M期:有丝分裂期细胞生长周期:G0期G1SMG240%19%39%2%MitosisSynthesisofcellularcomponentsformitosisSynthesisofcellularcomponentsneededforDNAsynthesisReplicationofDNAgenomeDifferentiationG0THECELL

6、CYCLEFig.Thecellcycleandcancer.DNAsynthesis(二)药物根据增殖周期分类1.细胞周期非特异性药物(CCNSA):Cellcyclenon-specificagent直接作用于DNA,或影响复制与功能。2.细胞周期特异性药物(CCSA):Cellcyclespecificagent只作用于某一期。一、细胞增殖动力学抗肿瘤抗生素烷化剂更生霉素马利兰阿霉素、表阿霉素苯丁酸氮芥柔红霉素环磷酰胺异环磷酰胺丝裂霉素苯丙氨酸氮芥亚硝脲类氮芥甲环亚硝脲杂类卡氮芥氮烯嘧胺环已亚硝脲顺

7、铂、卡铂,草酸铂常见的细胞周期非特异性药物M期特异性药物G2期特异性药物长春花生物碱博来霉素长春新碱平阳霉素长春花碱S期特异性药物长春花碱酰胺阿糖胞苷双氟胞苷氟脲嘧啶去甲长春花碱喃氟啶巯嘌呤甲氨蝶呤喜树碱类硫鸟嘌呤羟基脲紫杉醇多烯紫杉G1期特异性药物VP-16门冬酰胺酶VM-26肾上腺皮质类固醇替尼泊甙强的松常见的细胞周期特异性药物(三)作用特点1.CCNSA:(1)作用起效快,作用强,能迅速杀死癌细胞;(2)剂量反应曲线接近直线,杀伤能力随剂量增加而成倍增加;在影响疗效的浓度(C)和时限(T)关系中,C

8、是主要因素;(3)宜静脉一次性大剂量给药(静脉推注);(4)对正常细胞毒性较大。一、细胞增殖动力学2.CCSA:(1)作用起效较慢,作用较弱,需一定时间才能发挥杀伤作用;(2)剂量反应曲线呈渐近线,小剂量时类似直线,达到一定剂量时呈平台;在影响疗效的浓度(C)和时限(T)关系中,T是主要因素;(3)宜缓慢滴注、肌注、口服。以维持一定时间的有效血浓;(4)对正常细胞毒性较小。一、细胞增殖动力学CECECCSNACCSA二、合理用

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