临床药物治疗学 第十八章 恶性肿瘤的药物治疗

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1、第十八章（第五讲）恶性肿瘤的药物治疗前言肿瘤药物治疗概述肺癌胃癌前言肿瘤简介肿瘤概念是指局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物。常表现为局部肿块。肿瘤(Tumor)与癌症(Cancer)肿瘤(Tumor)希腊语称tymbos（坟墓），拉丁语称tumere（肿胀）分为良性肿瘤（不致死）和恶性肿瘤（致死）癌症(Cancer)均为恶性肿瘤。Cancer一词来源于拉丁语Hippocrates,原意是爪样突起、横行侵犯的螃蟹上皮来源——癌(carcinoma)，经淋巴道转移间皮来源——肉瘤(sarcoma)，经血液循环扩散，白血病

2、(leukemia)死亡率（约700万人/年；中国约100/10万）已超过心血管疾病，与病毒性疾病、老年病并称为“现代医学的三大挑战”恶性肿瘤的主要特点：无法控制的细胞生长（接触抑制失效）局部组织侵润远程转移肿瘤外形和生长方式图恶性肿瘤的病因学致癌因素化学致癌物理致癌病毒致癌遗传因素肿瘤多阶段发生模型遗传综合征与肿瘤白血球减少症的Fancon综合症隐性遗传病是白血病诱发率很高的一种血液病除伴随有矮小症、小头症、智力发育低下以外，还具有耳畸形、听觉差、桡骨或拇指骨异常、皮肤色素沉积、心脏畸形等异常症状。临床表现不同种类，表现迥异诊断手段繁多，但基础仍是医生的临床查体

3、所见恶性肿瘤治疗的形式手术治疗★放射治疗（放疗）★化学治疗（化疗）★辅助化疗（术后）新辅助化疗（术前）免疫治疗（生物治疗）姑息化疗（palliative）基因治疗联合治疗（combined）局部疗法系统疗法局部疗法恶性肿瘤药物治疗简史1865年，Lissauer亚砷酸盐——白血病1941年，耶鲁大学Goodman&Gilman氮芥——淋巴瘤1941年，Huggins雌激素——前列腺癌1943年，Rhoads烷化剂——恶性淋巴瘤1948年，Farber氨甲碟呤——小儿急性淋巴细胞性白血病1961年，李明秋联合化疗治疗睾丸肿瘤1966年，Skipper用L1210模型

4、确立化疗药动学1966年，Bruce抗癌药物药理学研究1966年，DjeRassi大剂量化疗1968年，Karnofsky提出肿瘤内科学1985年，Rosenberg倡导过继性免疫疗法1991年，首例肿瘤（黑色素瘤）基因治疗药物治疗（化疗）在肿瘤治疗中的作用可根治肿瘤（治愈率>30%）女性绒毛膜滋养细胞肿瘤男性睾丸生殖细胞肿瘤Hodgkin瘤Burkitt淋巴瘤大细胞淋巴瘤儿童急性淋巴细胞白血病有效，少数病人可能根治的肿瘤（治愈率<30%）急性粒细胞性白血病成人急性淋巴细胞白血病骨肉瘤小细胞肺癌乳腺癌部分卵巢癌肝癌（动脉化疗）姑息治疗肾癌黑色素瘤子宫内膜癌前列腺癌

5、慢性白血病多发性骨髓瘤头颈部肿瘤胃肠癌配合手术提高治愈率乳腺癌大肠癌骨肉瘤软组织肉瘤非小细胞肺癌常见肿瘤治疗的进展肿瘤60年常规治疗2000年常规治疗新趋向乳腺癌根治术(ⅠⅡ期)小手术+放疗+抗雌激素(Ⅰ)根治术+化疗+放疗(Ⅱ)化疗+手术+放疗(Ⅲ)睾丸肿瘤手术手术+放疗或化疗小细胞肺癌手术或放疗化疗+放疗+手术非小细胞肺癌手术手术+放疗+手术化疗+手术+化疗(ⅢA期)骨肉瘤手术化疗+手术+化疗(BRM)软组织肉瘤手术手术+放疗+化疗尤文瘤手术或放疗放疗+化疗肾母细胞瘤手术+放疗手术+放疗+化疗恶性淋巴瘤放疗或化疗化疗+放疗化疗+放疗+BRM脑瘤手术手术+放疗手

6、术+放疗+化疗头颈部肿瘤手术手术+放疗+化疗化疗+手术+化疗绒毛膜癌手术+化疗化疗+BRM卵巢癌手术手术+化疗化疗+手术+化疗恶黑手术手术+化疗手术+RBM肾癌手术手术+化疗+BRM膀胱癌手术手术+化疗+BRM化疗+手术+放疗食管癌手术手术+放疗化疗+手术+放疗胃癌手术手术+化疗化疗+手术+化疗+BRM大肠癌手术手术+化疗手术+化疗+抗雌激素肿瘤治疗响应标准治愈（Cure）5年存活率为100％（无复发，无新疾病）完全响应（CR，CompleteResponse）1个月内无复发，无新疾病部分响应（PR，PartialResponse）1个月内无复发，肿瘤消除50％以

7、上，无新疾病临床利好响应（Clinicalbenefitresponse）疼痛消失、生命质量或行为状态改善稳定病情（StableDisease）肿瘤既没增长也没缩小，维持原态恶化（Progression）肿瘤增加25％以上，或有新疾病产生临床实践和实验研究均证明，最有效的恶性肿瘤治疗方法是：综合治疗根据病人身体状况，肿瘤病理分类侵犯范围（病期）和发展趋势有计划、合理应用现有治疗手段以期较大幅度提高治愈率，改善病人生活质量它重视病人身体和疾病两方面不排斥任何有效方法定义：而化疗在其中占有重要地位第一节肿瘤药物治疗概述一、肿瘤生长的增殖动力学及对化疗的敏感性肿瘤细胞增

8、殖的特点指