恶性肿瘤的药物治疗ppt培训课件

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1、恶性肿瘤的药物治疗恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病，多发病，到2010年，癌症将超过心血管病成为人类头号杀手。纲要一概论二抗肿瘤药物对细胞增值动力学影响三抗肿瘤药物及分类四抗肿瘤药物应用原则五影响免疫功能的药物恶性肿瘤病因探讨行为生活方式吸烟、饮酒饮食不良生活方式和习惯环境因素化学因素物理因素生物因素机体因素恶性肿瘤治疗的主要方法手术治疗（SurgicalTreatment）放射治疗（Radiotherapy）化学治疗（Chemotherapy）生物治疗（Biotherapy）中医中药治疗高温冷冻电化学治疗内分泌治疗支持治疗对症治疗心理

2、治疗康复治疗化学治疗●根治性化疗：●辅助化疗●新辅助化疗●姑息性化疗化疗存在问题一、药物毒性反应现今所用药物对肿瘤细胞选择性不强化疗时用量受限的关键因素二、肿瘤细胞产生耐药性化疗失败重要原因（一）近期毒性之一共有的毒性反应骨髓毒性——白细胞，血小板减少胃肠毒性——恶心、呕吐、腹泻、便秘毛囊毒性——皮肤及毛发损害，脱发一、药物毒性反应（二）近期毒性之二特有的毒性反应肾毒性及膀胱毒性肺毒性心肌毒性神经毒性耳毒性免疫抑制、肝毒性（三）远期毒性不育、致突变、致畸致癌：第二原发性肿瘤天然耐药性(naturalresistance)G0期瘤细胞对多数

3、药物不敏感获得性耐药(acquiredresistance)最突出、最常见的是多药耐药(multidrugresistance,MDR)或多向耐药性(pleiotropicresistance)二、耐药性MDR肿瘤细胞在接触一种抗肿瘤药物后产生了对结构不同、作用机制各异的多种抗肿瘤药的耐药性根据药物特性和肿瘤类型设计联合化疗方案抗肿瘤药物对肿瘤细胞增殖动力学的影响肿瘤增殖动力学肿瘤细胞群包括增殖细胞群静止细胞群(G0期)生长比率(growthfraction,GF)=增殖细胞/全部肿瘤细胞细胞增殖动力学抗肿瘤药物对肿瘤细胞值动力学的影响抗

4、肿瘤药分类一药物对各期肿瘤细胞的敏感性周期非特异性药物（CCNSA）：主要杀灭增殖细胞群中各期细胞，对非增殖期细胞也有较强的杀灭作用周期特异性药物（CCSA）：仅对增值周期中的某一期有较强的作用，但有时也可能几个时向发挥作用CCNSA特点：用药剂量和疗效成正比。大剂量冲击治疗可以增加疗效。剂量－反应曲线是一条直线：CCSA特点：单次冲击用药仅能杀灭有限数目的药物。延长给药时间可以增加细胞的杀灭。同步化治疗可杀灭更多的细胞剂量－反应曲线是一条渐近线：S期G1期G2期M期G0期细胞增殖周期死亡无增殖能力CCSACCNSA烷化剂、抗癌抗生素、铂

5、类长春碱类抗代谢药抗肿瘤药分类二、按药物化学结构和来源分类烷化剂(氮芥、乙撑亚胺类）抗代谢物(叶酸、嘧啶、嘌呤类似物)抗肿瘤抗生素(丝裂霉素)抗肿瘤植物药(紫杉醇)激素(雌激素)杂类(铂类配合物和酶等)抗肿瘤药分类三、按生物化学机制分类干扰核酸生物合成的药物直接影响DNA结构和功能干扰转录过程和阻止RNA合成干扰蛋白质合成与功能影响激素平衡嘌呤嘧啶核苷酸脱氧核苷酸DNARNA蛋白酶微管巯嘌呤甲氨蝶呤氟尿嘧啶羟基脲阿糖胞苷烷化剂,顺铂,丝裂霉素博莱霉素喜树碱放线菌D阿霉素,柔红霉素三尖杉酯碱L-门东酰胺酶长春碱类紫杉醇（一）二氢叶酸还原酶抑

6、制（二）胸苷酸合成酶抑制药（三）DNA多聚酶抑制药（四）嘌呤核苷酸互变抑制剂常用抗肿瘤药物一抑制核酸生物合成的药物甲氨蝶呤(methotrexate　MTX)结构与叶酸相似与该酶结合力比叶酸大100倍用于绒癌和儿童急性白血病消化道、骨髓抑制、肝肾损害用药一段时间后用甲酰四氢叶酸救援（一）二氢叶酸还原酶抑制药二氢叶酸四氢叶酸脱氧胸苷DNA合成受阻二氢叶酸还原酶MTX氟尿嘧啶(fluorouracil,5-FU)抑制胸苷酸合成酶阻碍DNA合成另外,可转化为5-氟尿嘧啶核苷,以伪品形式掺入RNA中用于消化和生殖泌尿肿瘤对骨髓和消化道毒性大脱发、

7、肝肾损害（二）胸苷酸合成酶抑制药卡培他滨口服后经肠黏膜迅速吸收在肿瘤组织中转化成5氟尿嘧啶发挥细胞毒作用口服后肿瘤组织内的5—FU的浓度明显高于血液水平主要用于晚期乳腺癌、大肠癌，和多种抗肿瘤药物有协同作用不良反应可有手足综合征、腹泻，恶心，呕吐，胃炎，脱发色素沉着。阿糖胞苷(cytarabine　Ara-C)抑制DNA多聚酶掺入DNA中干扰其复制与常用抗肿瘤药无交叉耐药成人急粒、单核细胞白血病严重骨髓抑制和胃肠道反应（三）DNA多聚酶抑制药双氟脱氧胞苷（吉西他滨）双氟脱氧胞苷是一个新的胞嘧啶核苷衍生物。作用机制和阿糖胞苷相似。同时能抑制

8、核苷酸还原酶和脱氧胞嘧啶脱氨酶。对局部晚期非小细胞肺癌作为一线应用。对卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、子宫颈癌、肝癌等具有姑息性疗效剂量限制性毒性是骨髓抑制，对中性粒细胞的抑制和血小板均较常见。二影响