卡托普利的临床新用途2

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1、卡托普利的临床新用途   摘要:本文介绍转换酶抑制剂卡托普利(巯甲丙脯酸)在高血压、充血性心力衰竭以外的一些临床疾病的应用,如:肝硬化腹水、心肌梗塞、特发性水肿、雷诺氏病、血管性硬皮病、脑血管痉挛和偏头痛、类风湿性关节炎、肺动脉高压症、原发性甲状旁腺功能亢进、甲状腺功能亢进等疾病的应用近况。1肝硬化腹水大多数肝硬化腹水患者的肾素一血管紧张素-醛固酮系统往往比较活跃。血管紧张活力的增高可引起肾动脉收缩,这可能是肝肾综合征疾病机理之一。crossley报告,卡托普利有选择性扩张血管作用;使用该药后,在全身动脉压下降同时,肝血流量从1124±115ml/min下降至841±93ml/min,

2、p<0.001。eriksson报告,用卡托普利12.5-25mg,45min后肝静脉楔压可从2.9±0.17kpa(22±2mmhg)下降至2.5±0.17kp(19±2mmhg),p<0.05。shepherd成功地用卡托普利消退1例顽固性腹水,该患者因腹胀、气急入院,经检查发现有大量腹水、左侧胸腔积液、肺水肿。开始用螺内酯(安体舒通,症状和体征无改善;改用卡托普利25mgtid约2h后,肾素水平从3.7ng/(ml/h)升到11.9ng6(ml/h),而醛固酮水平无明显改变。如是经过8d治疗,腹水、胸水及肺水肿症状和体征均逐渐消除。认为该药的作用机理主要是血管紧张素ⅱ减少,由于肾

3、脏血管张力的下降等综合作用而使腹水有所消退。2心肌梗塞    卡托普利可以降低平均动脉压,并且无反射性心率增快,同时卡托普利能阻止心室扩张,心肌梗塞后,心肌收缩和舒张功能减退,心室扩张、血压升高、心率偏快,王丽丽研究显示卡托普利能降低平均动脉压并且无反射性心率增快,对左室进行增大和ⅰ、ⅱ心衰的预防有很好的作用。3特发性水肿   mimran报告1例患特发性水肿的妇女,用卡托普利50mgtid 钠和水排出量增加,水肿消退,2周后改用安慰剂,水肿复现,再用卡托普4周,水肿未消退未再复发。又有人报道应用卡托普利治疗间隙性水肿取得较好的效果。推测是因体位改变肾素-血管紧张素-醛固酮系统突然活跃

4、所致。4雷诺氏病       miyazaki曾用卡托普利治疗雷诺氏病,用药后指趾的苍白等症状迅速改善,持续用药数月疗效很满意。其作用机理除抑制血管紧张素ⅱ的产生外,缓激肽的参与也有一定的关系。由于血管紧张素ⅱ的减少和缓激肽的增多导致血管扩张、末稍血管阻力下降,改善了指趾等处的微循环。5血管性硬皮病  6lopez-ovejero报告2例血管性硬皮病伴肾坏死患者,用卡托普利后指趾经久不愈的溃疡获得了痊愈,这也与末稍微循环的改善有关。6脑血管痉挛和偏头痛     据报道,卡托普利可用于治疗偏头痛,一般在用药后疼痛可迅速缓解,故可作为偏头痛急性发作时的常规用楷。但也有人用本品治疗脑血管痉挛

5、性疾病性到较好效果,它是否能降低蛛网膜下腔出血或脑动脉破裂的发生率,还有进上步证实。7类风湿性关节炎       最近研究发现卡托普利有免疫抑制作用,它可部分抑制b淋巴细胞效应;这种作用可因效应t淋巴细胞传递,与前列腺素无关。而且卡托普利与d-青霉胺部分分子结构有相似之处,都有一个硫醇基团。卡托普利还有扩张血管作用,所以有人将卡托普利用于类风湿性关节炎治疗收到较满意结果。martin选择15例类风湿性关节炎患者的临床症状和生化指标有明显改善。尤其是ritchie关节指数、血浆粘滞度、c-反应蛋白可发生有益的改变,治疗期间的副反应也轻,如一过性失去味觉、皮疹、低血压等;公有2例患者因未坚

6、持服药症状未见改善。8bartter's综合征     bartter's综合征系先天性肾小球细胞增生,引起肾素分泌增加,继而血管紧张素和醛固酮也增多,其中临床体征有严重低血钾和低血钾性碱中毒。过支对此综合征无特殊疗法;近有报告卡托普利3d后,血管紧张素ii水平即可下降,经较长期治疗后血钾即可逐渐升高。69肺动脉高压症    正常人的肺血管压力可受血管紧张素ⅱ的影响,但在肺动脉高压患者中的作用机理仍待阐明。据报道用卡托普利可使肺动脉高压患者的肺循环得到改善,使肺血管阻力和肺动脉压下降。在血吸虫性肺动脉高压的患者中,长期使用卡托普利也收到一定效果。10原发性甲状旁腺功能亢进    这类患

7、者可因血钙升高引起血管收缩、血压升高;也可因肾素-血管紧张素-醛固酮系统功能活跃而导致血压升高。虽然转换酶抑制剂对甲状旁腺功能亢进无直接关系,当这些患者血压升高可试用卡托普利而改善症状。waeber报告状例甲状旁腺功能亢进患者,血压可高达到28/15kpa(210/110mmhg)。最初用螺内酯无效,后改用钙通道阴滞剂,血压出现波动未能满意控制,再合用卡托普利2d后血压即恢复正常,此后合并使用上述三药血压未反复,其他症状也相应改善。11甲状腺功

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