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1、卡托普利与依那普利的临床应用比较分析作者：丁召兴王臻吕瑞琴庄福聚【关键词】卡托普利【关键词】卡托普利；依那普利；临床应用卡托普利(CPT)与依那普利(Enalapril,ENP)是一类药理作用强、疗效高、副作用小、临床应用广泛的血管紧张素转换酶抑制剂(ACE),临床最早用丁抗高血压和充血性心力衰竭的治疗。1药代动力学CPT经胃肠道吸收服用量的70%左右,Tmax为lh,Tl/2为3〜4h。CPT以40%〜50%原型或代谢物的形式经肾由尿排泄，24h内排泄92%以上。肾功不全吋，尿中排泄延缓，作用时间延长。ENP口服约吸收60%,Tmax为lh,需
2、在肝内水解成依那普利拉(Enalaprilat)发挥作用。依那普利拉Tmax为3.5〜4.5h,最大效果为服药后3~4h,持续时间较长，T1/2为30〜35h,代谢物及少部分原型药由尿液(61%)及粪便⑶％)排出。ENP和依那普利拉主要经肾脏排泄，严重肾功能衰竭病人，肾排泄延缓。2药理作用及作用机制CPT和ENP的作用机制比较复杂，主要是减少血管紧张素I(ATI)转换为血管紧张素II(ATII),从而减少血管收缩，降低外周阻力，达到降压目的；亦可降低心脏负荷，改善心排血量，故对充血性心力衰竭也有效。二者对各种类型高血压均有明显的降低血压作用。药理
3、实验证实：CPT与ENP均能竞争性抑制血管紧张素I(ATI)的生成，阻断血管紧张素转换酶II(AC11)的合成，从而抑制血管收缩，并使醛固酮的分泌减少，血压降低；抑制激肽酶II,使激肽酶积聚，血管扩张;CPT还能使前列腺素的代谢产物PEG-M增加，促使血管扩张，血压下降；CPT和ENP对心力衰竭均能降低周围血管阻力或后负荷，减低肺毛细血管楔压或前负荷，还降低肺血管阻力，因而改善心排血量。体外血浆ACE抑制实验证明，ENP的降压作用比CPT强16倍。ENP尽早、足量及长期应用可明显缓解和改善老年急性心肌梗死左室重构的进展过程。剂量偏小时早期左室重构
4、的保护作用不明显［1］。CPT以严重高血压、顽固性高血压为最常用。对高素型特别有效，对低素型可与利尿剂合用。对慢性肾功能衰竭的难治性高血压，可使血压明显下降。对血管型高血压效杲极好，毒副反应较轻。CPT不能使昼间和夜间血压成一致性下降，25%的病人呈“非杓型血压”，血管长时间处于重负荷状态。在心衰时，用CPT后1〜2h血压开始卜'降，不论单剂量或疗程用药均如此。给单剂量ENP后血压在3h左右下降，疗程治疗中血压可持续较低。据报道［2］，心肌细胞52+代谢异常所致的钙超负荷,是心肌细胞肥大与心力衰竭使心功能受损的主要机制。李浪等［3］研究证实，经C
5、PT治疗后，淋巴细胞内Ca2+浓度显著降低，体内发挥代偿作用的血浆降钙素基因相关肽水平也随之降低，心功能明显改善。口服单剂量E7P,宜从最小有效剂量开始(2.5mg)o建议每Fl1次，1次2・5mg开始,疗程剂量每日10mg(5mg,每日1〜2次)，进一步增加剂量并不能显著提高疗效，但可延长降压吋间。ENP停药无反跳现象,不会产生直立性低血压及水、钠潴留。CPT的副作用严重时可用ENP代替，但ENP需水解为依那普利拉才能发挥作用，因此作用较CPT慢,且个体差异小，不能舌下给药，而CPT可舌下给药，且作用迅速。ENP半衰期长，降压作用持久，每日1〜
6、2次即可。食物可使CPT的吸收减少30%〜40%,故应饭前lh服用；而食物不影响ENP的吸收和生物利用度，较CPT更方便、优越。3临床用途CPT和ENP均适用于原发性高血压、肾性高血压、肾血管性高血压、恶性高血压等中、重度高血;E,对急、慢性充血性心力衰渴也有很好的治疗效果。CPT亦可用于慢性活动型肝炎、肝硬化腹水、流行性出血热、急性肾功能衰竭、类风湿性关节炎、慢性肾功衰竭、狼疮性肾炎、毒性弥漫性甲状腺肿、特发性水肿、甲亢、雷诺征及婴幼儿肺炎等。CPT既能降压，又能增加机体对胰岛素的敏感性，也可用于糖尿病性肾病的治疗。4联合用药4.1与螺内酯联合
7、治疗顽固性充血性心力衰竭张文化等［4］报道,对经常规方法(地高辛+咲曝米+螺内酯+硝酸异llI梨酯)长期治疗顽固性心力衰竭无明显效果的患者，停用硝酸异山梨酯，加用低剂量CPT后病情明显改善。因充血性心力衰竭患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)被激活，血浆醛固酮浓度升高，不仅加重了充血性心力衰竭,而且使患者易发生心律失常和猝死，并相继引起肾功能损害。CPT具有很强的抑制RAAS作用，使血中醛固酮浓度下降，尿中醛固酮浓度升高。4.2与硝苯地平联用治疗老年性高血压病，王立美［5］报道老年性高血压病患者给予硝苯地平iOmg,口服，每日3次；CPT
8、25mg,口服，每日3次。联合应用8周，总有效率为95.3%,显效率为82.3%,心绞痛患者停止发作，心功能不全患者心悸、气短症状得以改
