线粒体功能陷与原发性高血压.doc

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1、线粒体功能缺陷与原发性高血压发病的分子机制研究温州市重大项目可行性报告2010年3月目录一、立项的背景和意义；二、国内外研究现状和发展趋势；三、研究开发内容和技术关键；四、预期目标（主要技术经济指标、知识产权申请情况、应用前景）；五、研究方案、技术路线、组织方式与课题分解；六、计划进度安排；七、现有工作基础和条件；八、经费预算。一、立项的背景和意义

2、，时压、冠心病等疾病已成为中青年人最常见的疾病心血管疾病是全球范围造成死亡的最主要原因，包括高血压、冠心病、心力衰竭和脑卒中（即中风）。目前，由高血压引发的心脑血管疾病的死亡率已排到所有疾病死亡率的第一位，严重危害着人们的健康和生命[1]。据统计，世界上约有10亿人患有高血压[2]，这就意味着每四个成年人中就有一人患有高血压，而我国高血压人数已达2亿[3]，

3、其中95%以上为原发性高血压（essentialhypertension,EH）。近二十年高血压不仅没有得到控制，而且在全国还以每年1000万新发人数递增[3]。浙江省2004年高血压抽样调查资料显示：15岁以上人群高血压患病率已达到33.4%（标化率18.7%），比1990年抽样调查的高血压患病率（8.88%）增长了2.1倍，平均每年增长0.76%；从近几年的临床来看，高血压在人群中出现了明显的逐年增长趋势、农村高增长趋势及发病提前10年的年轻化趋势[4]。目前，浙江省高血压病人的自知率只有37.13％，服药率为29.61％，实际控制率为10.15％[5]。这与欧美等地85%以上

4、的高血压患者知道自己有病，且50%的人得到有效控制相比，相差甚远。而如此高的发病率和如此低的知晓率、治疗率、控制率，势必会引起我省高血压患者发生心脑血管疾病的比例增加。高血压不仅是一种独立的疾病，也是冠心病、心肌梗死、脑卒中、肾脏及外周血管疾病发生的最重要的危险因素。浙江省心脑血管病防治研究中心近日公布的信息显示：高血压是影响我省成年人心脑血管病发病、死亡的主要危险因素，与未患高血压者相比，高血压患者冠心病、脑卒中急性事件的发病相对危险度分别为2.96和6.96；高血压患者的总死亡以及心脏病、脑卒中死亡的相对危险度分别为2.4、2.6和6.94[6]。据不完全统计，我国每年心血管病

5、的直接医疗费用达1300亿元，其中用于高血压的医疗费达366亿元。因此，心血管疾病对社会经济和家庭负担的影响是巨大的，包括疾病治疗的直接花费和因疾病及死亡所致生产力受损造成的间接损失，出现许多家庭因病致贫、因病返贫现象。若高血压得到有效控制，心脑血管病的发生、死亡以及全死因死亡将明显下降，由此所带来的社会效益和经济效益是不可估量的。由于心血管疾病的危险因素较多，其发病机制目前仍不十分明确。心血管疾病大部分是由环境和遗传等多因素的相互作用引起的。高血压的发病具有明显的家族聚集性。临床上约60％的高血压患者可询问到高血压的家族史。国内调查发现，父母一方有高血压，子女的高血压患病率达28

6、.3％；父母均有高血压，子女高血压的患病率达46％；而父母无高血压，子女高血压的发病概率只有3.1％。可见，高血压病与遗传密切相关。一些研究表明，部分原发性高血压患者具有母系遗传的特征，提示线粒体DNA（mitochondrialDNA，mtDNA）突变可能是这种疾病的分子基础[7-11]。人类线粒体基因组是细胞内唯一存在于细胞核外的遗传物质，它是由37个基因、16569个碱基对构成的双链闭环分子，一条链为重链（H链），一条链为轻链（L链），两条链均有编码功能。每个mtDNA分子编码2个rRNA、22个tRNA和线粒体呼吸链中的l3种蛋白多肽亚单位，在线粒体氧化磷酸化及ATP的产生

7、中起着重要的作用，是人体能量合成的工厂。通过氧化磷酸化作用，线粒体为机体提供90％以上的能量，同时也产生一些对细胞有害的代谢产物，诱导细胞凋亡，参与多种心血管疾病的病理生理改变。已有研究表明，mtDNA点突变与心血管疾病相关。这些点突变包括12SrRNA基因A1555G突变[12]，tRNALeu(UUR)基因A3260G和C3303T突变[13-14]，tRNALys基因A8348G和G8363A突变[15-16]，tRNAIle基因A4295G、A4300G和A4