间充质干细胞治疗放射性肺损伤的进展.pdf

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1、床肺科杂志2015年4月第20卷第4期707·综述·间充质干细胞治疗放射性肺损伤的进展张春阳’祝艳陈旭昕赵丽冯华松肺作为对放射线敏感的器官之一，在受到一定MSCs促进器官修复的能力离不开其归巢剂量的放射线照射后，会出现肺组织的放射损伤。(homing)的特性。研究发现，在博来霉素诱导它是放射治疗中导致的最为常见并发症之一，制约的肺损伤动物模型中，经尾静脉注射后，MSCs分布放射治疗的开展。目前临床上仍然缺少对于治疗放在肺内受损部位，并分化为I型或II型肺泡上皮细射后肺纤维化有效的药物及手段。放射性肺损伤的胞，减轻肺纤维化的形成。认为这是由于外源性病

2、理变化，是以肺泡为主要受损部位的渐进的动态MSCs通过在损伤部位的微环境下，分化替代受损的过程，肺泡上皮细胞一直被认为是重要的效应细胞。肺泡上皮细胞来减轻肺损伤。虽然在不同实验设计而关于肺纤维化的研究⋯认为，治疗应着力如何修中，研究的结果在分化为I型或Ⅱ型上皮细胞不完复已受损的肺泡和支气管上皮细胞，避免细胞进一全一致，但从修复损伤的肺泡上皮细胞，减轻由此导步凋亡诱发的成纤维细胞活化和增殖等～系列瀑布致的一系列瀑布反应来说，治疗肺纤维化的方向是反应。而随着对于间充质干细胞(mesenchymalstem一致的。cells，MSCs)研究的开展，具有修

3、复功能的MSCs为同时大量研究关注于MSCs向肺泡上皮细胞分治疗放射性肺损伤带来了新的希望。化的机制。研究’发现经典的Wnt通路参与MSCs是来源于发育早期中胚层的一类具有高MSCs分化的调控，并发现Wnt／13一catenin通路在度自我更新、多向分化潜能的多能干细胞。因为有MSCs向成骨、心肌、脂肪分化的过程中起到重要作上述特点，被认为具有修复损伤组织的作用，被大量用。。。有研究¨¨利用Wnt3a通过[3-catenin信号应用于组织再生工程的研究中。研究已发现，MSCs通路促进MSCs迁移和创伤愈合，而Wnt3a抗体可在特定的环境下，可向成骨

4、、软骨、心肌、神经、胰腺减弱MSCs的迁移。IJiu等_l在体外研究中，采用等细胞分化。这使研究者对其寄予更高的期望，不小鼠肺泡上皮细胞与小气道生长培养基在改良的共断深入研究MSCs的潜在生物学作用，利用其免疫培养系统中培育，发现经典Wnt通路中的GSK·3p原性低、旁分泌、免疫调节、自动归巢、易于转染外源和B—catenin在MSCs分化时上调，肺泡上皮表面活基因等特点，为治疗一些以往我们认为无法治愈的性物质：SP—C，SP．B，SP—D一这些Ⅱ型肺泡上皮细胞疾患，提供了新的思路，引起人们广泛关注Ⅲ2J。利特有的标志物，在加入Wnt3a和LiC1

5、到共培养系用MSCs的这些特点，目前已开展来源于骨髓和人统，激活Wnt／13一catenin通路信号时相应的增高。而脐带的MSCs治疗放射性肺损伤的体外实验及动物当给以该通路抑制剂DKK1后，上述标志物表达明实验研究。下面就MSCs治疗放射性肺损伤的研究显下降。同时发现MSCs的分化率与它们在炎性组进展及存在的问题做一综述。织聚集和存活有关。研究发现活化的Wnt／13-cate—研究的现状nin通路在transwell试验中促进MSCs向急性肺损伤小鼠组织迁移，并减少细胞死亡，认为经典的一、MSCs归巢至损伤部位，通过分化替代修复Wnt／13cat

6、enin通路参与MSCs向肺泡Ⅱ型上皮细胞受损组织。分化的机制。二、MSC通过旁分泌作用和免疫调节作用，参doi：10．3969／j．issn．1009—6663．2015．04．042基金支持：国家青年自然科学基金资助项目(No81300050)与修复损伤、拮抗肺纤维化作者单位：1．100086北京，解放军医学院随着MSCs治疗肺损伤的研究深入，研究发2．1ooo48北京，海军总医院呼吸内科现，外源性MSCs顺利植入到达病灶数量少，在通讯作者：冯华松，E—marl：fenghs99@163．com此基础上发生转化水平更低，认为稀少细胞密度治708

7、临床肺科杂志2015年4月第2O卷第4期疗肺纤维化可行性不足。但在动物实验中证明，给以实现安全而高效的基因治疗。以外源性MSCs后可以减轻博来霉素或放射线导致存在的问题与展望的肺损伤和纤维化。进而人们开始愈加关注MSCs通过旁分泌和免疫调节对损伤修复的作用。有研一、放射性肺损伤不同阶段微环境对外源性究¨认为，MSCs的旁分泌功能在组织修复中有可MSCs的影响能比分化替代功能更为关键。在动物实验中已目前研究认为MSCs移植只能用于早期炎症经证明MSCs通过旁分泌作用可减轻放射性肺损阶段的肺损伤。在关于MSCs治疗博来霉素导致的伤。Akram162等在

8、体外试验中发现，人BMSCs可通大鼠肺纤维化研究中[21-23]发现，早期给以输注过旁分泌作用，分泌因子和蛋白促进人肺泡上