肌球蛋白监管轻链基因在非小细胞肺癌研究新进展.pdf

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1、中国实验诊断学2015年4月第19卷第4期687一文章编号：1007—4287(2015)04—0687—03肌球蛋白监管轻链基因在非小细胞肺癌研究新进展赵真庆，陈铭伍，冼磊，王永勇(广西医科大学，广西南宁530021)20KD人类肌球蛋白监管轻链基因(MYL9)，位于人类介导其下游一系列磷酸化／脱磷酸化反应。肌球蛋白磷酸酶染色体20ql1．23上，由其表达的肌球蛋白监管轻链是肌球作为ROCK活化的底物，它接受Rho及Rho激酶的活化信蛋白的重要组成部分。肌球蛋白轻链激酶(MLCK)等多种号而使调节亚基发生磷酸化，最终导

2、致自身失活，失活的肌调节因子通过调节MYL9的磷酸化和去磷酸化使得肌球蛋球蛋白磷酸酶不能将肌球蛋白轻链MYL9脱磷酸化，使得细白参与了几乎所有细胞生理病理过程，如细胞迁移、黏附、胞胞质内MYL9磷酸化水平增加，促进肌动蛋白和肌球蛋白相质分裂、囊泡转移、细胞吞饮和基因转录等。最新研究表明互作用_5]。另有相关报道ROCK可促进细胞内Ca浓度的MYL9基因在非小细胞肺癌癌细胞的增殖、侵袭和迁移中发增加，通过激活Ca／钙调蛋白依赖的MLCK，在MLCK的挥重要作用。作用下引起MYL9的磷酸化c7]。1MYL9基因及表达产物3M

3、YL9与非小细胞肺癌～MYL9基因位于人类染色体20ql1．23上，包含8621个关于MYL9基因及其表达产物与各种肿瘤的相关研究碱基，8个内含子，17个外显子。编码的2OKD肌球蛋白监已经很多，其中包括前列腺癌，大肠癌，乳腺癌等，如MYL9管轻链，是肌球蛋白的重要组成部分。而后者基本结构是由可通过多种调节机制对MYL9磷酸化增强，导致乳腺癌癌细两条重链和四条轻链构成，作为一种超家族蛋白质，是肌细胞的转移及入侵作用加强”]。但关于MYL9基因在非小细胞和部分非肌细胞骨架的重要组成部分，各种调节因子通过胞肺癌的相关研究却很

4、少，在已知的MYL9基因参与的28对其轻链磷酸化和去磷酸化调节_1]，参与了几乎所有的细胞条细胞通路中Rho／ROCK／MYL9通路为28条通路中最主生理、病理过程，尤其在肿瘤细胞的增殖、侵袭和迁移中发挥要的通路之一，研究发现其中Rho／ROCK／MYL9通路与非重要作用。小细胞肺癌的转移关系密切。2MYL9基因参与的细胞通路癌细胞的迁移需要Rho—GTPases和它的信号转导相关根据现有研究发现，MYL9基因参与多达28条细胞通的组件，而ROCK和MYL9可以起关键作用。活化的路，如Rho／ROCK／MYL9信号传导通

5、路、PKA信号传导ROCK可以特异性磷酸化肌球蛋白轻链(MYL9)位点通路、PAK信号传导通路、ZIP信号传导通路、PKC细胞通Ser19，也正因此，这种特定ROCK一磷酸化物一直广泛作为路等等。通过各细胞通路的调节广泛参与细胞内吞、细胞器ROCK活性指标的指示物]。在MYL9的Serl9位点磷酸运动、细胞迁移、物质运输、细胞质流动、有丝分裂、胞外分泌化对肌球蛋白的收缩和迁移是很重要的。在研究原癌基因和信号转导等生物学过程，是细胞骨架的分子马达]。下面DEK对非小细胞肺癌的负性调节时发现，随着原癌基因着重阐述一下Rho细

6、胞通路及MYL9基因如何通过Rho／DEK的消耗，细胞中RhoARNA和蛋白质水平显著降低，同ROCK／MYL9通路在非小细胞肺癌癌细胞的转移过程中时RhoA—GTP活性水平和下游效应器MYL9的磷酸化也随发挥着重要作用。之减少。因此，DEK介导细胞的能动性是通过Rho／R0CK／Rho是Ras超家族的一员，Rho激酶的上游激活蛋白，MYL9信号转导通路，从而促进细胞骨架动力学和细胞运为一种小分子鸟苷酸结合蛋白，因具有GTP酶活性，又称为动。研究中也发现，DEK的减少可直接负性调节Rho／RhoGTP酶(如RhoA，Ra

7、cl和Cde42)[33。现在人类身体中ROCK／MYL9通路l_g]。同样在乳腺癌的转移过程中也得到发现有三种Rho，分别是RhoA、RhoB、RhoC，因为RhoB、印证，srGAP3在介导乳腺癌细胞转移过程中，正是通过RhoC与RhoA高度同源，研究较少。RhoA可被各种细胞因Rho／R0CK／MYL9发挥作用。在另一实验探索DEK介导子，生长因子，激素，整合素等激活，也同样有许多靶蛋白，非小细胞肺癌转移的机制时，首先检验了Rho—GTPase家族PAK(p21一ActivatedKinase)家族，RhoKina

8、se／ROK／ROCK的几个成员，这包括RhoA、RhoB、RhoC。当DEK消耗时，(Rho-AssociatedCoiled—Coil—ContainingProt—einKinase)等只有RhoA在rna和蛋白质水平上明显下降，而RhoB、RhoC等]，但其中ROCK为其最主要的靶蛋白，ROCK接受Rho变化