黄芪注射液生产中清洗残留物验证方法考察.pdf

《黄芪注射液生产中清洗残留物验证方法考察.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、2015年4月20日第24卷第8期中l茜·药物鉴定·Vo1．24，No．8，April20，2015ChinaPharmaceu咖口DrugIdentification黄芪注射液生产中清洗残留物验证方法考察孟焱，孙黎，郭志刚(上海交通大学医学院附属仁济医院药剂科，上海200127)摘要：目的采用总有机碳(TOC)测定法作为黄芪注射液生产中清洗残留物验证的检测方法。方法以验证批次的黄芪注射液作为自身对照溶液，测定黄芪注射液清洗验证残留物的TOC值应不大于对照溶液的TOC值。结果黄芪注射液在相当于黄芪生药2．5—20．0~g／m

2、L范围内与TOC值呈良好线性关系(r=0．9970)，擦拭法平均回收率为79．41％，RSD为9．54％(n=9)，均符合清洁验证的要求。结论黄芪注射液的清洗验证残留物检测方法适合采用TOC测定法。关键词：总有机碳；黄芪注射液；残留物；验证试验中图分类号：TQ461；R282．71文献标识码：A文章编号：1006—4931(2015)o8—0069—03黄芪为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根，主产于山2．4取样西、黑龙江及内蒙古等地，具有调节免疫功能、抗衰老和抗应激、2．4．1取样工具对实验性肾炎肝炎的保护、抗心肌缺血等作

3、用⋯。黄芪注射液为经灭菌处理的具塞三角烧瓶、无菌棉签；500mL具塞三角烧中药制剂，具有益气养元、扶正祛邪、养心通脉、健脾利湿的功效，瓶；经消毒处理的取样板；100mL容量瓶。用于心气虚损、血脉瘀阻所致病毒性心肌炎、心功能不全以及脾2．4．2取样方法虚湿困之肝炎。】。其生产过程中使用不锈钢密闭配料系统进行对清洗好的、上述所有与黄芪注射液接触的用具，按以下不药品的配药操作，对该生产线所用的容器、管路、滤器、灌封设备、同方法取样。用具等直接与药品接触的部件都要按规定的程序清洗。按照清洁目测法：在清洁完成后，直接目测设备内表面，不

4、得有可见的程序对配药和灌封设备、管路、滤器等清洁后，应用目测法、淋洗残留物。法、擦拭法进行取样并检测其残留物含量，以证明清洁程序可有淋洗法：在清洗完成后，用规定量的水冲洗设备表面。将所得效防止交叉污染、保证产品内在质量。由于黄芪注射液所含的化的水，分别取样500mL用于测试黄芪注射液的残留。配药罐内喷学成分都是含碳的大分子类化合物，在强氧化剂的作用下易被氧淋注射用水2min，从底部放出，并用取样瓶取样；管路内注满注化成二氧化碳(CO)，本试验中采用总有机碳(TOC)测定法验证射用水，从底部放出，并用取样瓶取样；过滤芯、烧杯、

5、药勺、搅棒黄芪注射液的清洗残留物质。用注射用水各冲洗3遍，收集冲洗水，用取样瓶取样；针头、灌注1仪器与试药泵、分配器、盛药液桶、乳胶管用注射用水各冲洗3遍，收集冲洗Sievers820型TOC测定仪(美国Sievers公司)。黄芪对照药水，用取样瓶取样。材(中国药品生物制品检定所，批号为120974—201002)；水为超擦拭法⋯：将灭菌棉签头按在各设备取样表面上，用力使其纯水，其他试剂均为分析纯。稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面，擦拭过程应覆盖整个取样2方法与结果面(见图1)。擦拭完毕后，将不同取样点的样品放入容量瓶中。擦

6、拭2．1清洁验证范围法适用于配药罐，每个罐各取3点，取样点定在最难清洗的部位，黄芪注射液的生产线上，与黄芪注射液直接接触有配料罐、如投料口盖上、投料口边、搅拌器边(见图2)。在面积为100am的贮料罐管路、过滤器、联动机盛药液桶、灌注泵、分配器、针头等。2．2黄芪注射液残留浓度确定黄芪注射液的配制批量(B)为250000mL，配制在不锈钢称重配料系统中进行，配药罐总表面积(Js)为32000cm2，故擦拭法黄芪注射液残留浓度应为10·B／S，即10~g／mL·250000mL÷32000am一80~g／cm。由于实际配药体积

7、小于额定配药罐体积，故将擦拭法的黄芪注射液残留浓度确定为10~g／cm(按黄图1擦拭法取样示意芪生药计)，见表1。表1清洁验证项目与可接受标准2．3清洁方法对所有与药液直接接触的器具，先用饮用水充分冲洗干净，用0．1mol／LNaOH(分析纯固体NaOH40g加注射用水10000mL溶解，即得)溶液浸泡20min或以上，再用饮用水将碱液冲洗干——◆为物料流向l为取样点净，用注射用水冲洗至pH为5．5～7．0。图2配料罐擦拭法取样示意图·药物鉴定·中l荔2015年4月20日第24卷第8期DrugIdentificationCh

8、inaPharmaceuticalsVo1．24，No．8，April20，2015区内如上述方法擦拭后，将1根棉签放入100mL容量瓶中，测定罐、贮料罐管路、过滤器、分配器、针头等进行检验，按擦拭法对配残留量。料罐关键部位进行检验，清洁验证时的取样、检验方法与2．5．2项2．5残留物分析