盐酸丁咯地尔注射液在线清洗验证方案

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1、XXXX药业有限公司制造二部小容量注射液Ⅱ线在线清洗验证方案小容量注射液Ⅱ线在线清洗验证方案——盐酸丁咯地尔注射液验证编号：N-2517-01起草人：部门审核：QA审核：批准人：批准日期：1、引言1.1概述我公司小容量注射液Ⅱ线主要生产5ml、10ml、20ml的小容量注射剂产品。在同一生产线上更换不同产品是正常存在的，对于和药液直接接触的工序而言，如何清洗清洁，以保证更换品种时不会发生药品、药液间的相互污染，必须通过验证来证明，盐酸丁咯地尔易溶于水，属于易用水清洁物质，其流程图如下：配制罐→钛

2、棒过滤器→粗滤器→精滤器→灌封机1.2目的为了验证生产盐酸丁咯地尔注射液（10ml:0.1g）的小容量注射液Ⅱ线，在生产结束后，按照所规定的清洗清洁程序进行处理后，其清洁效果能稳定达到预定要求，保证同品种的换批清洗和换品种的清洗后，设备中各种残留物不会影响下批产品的质量及安全性。1.3文件序号文件名称编号1盐酸丁咯地尔注射液的工艺规程B1-g4003-012小容量注射剂Ⅱ线配制工序标准操作规程B3-g4001-053小容量注射剂Ⅱ线安瓿清洗、灭菌工序标准操作规程B3-g4005-054小容量注射

3、剂Ⅱ线灌封工序标准操作规程B3-g4007-055小容量注射剂Ⅱ线浓配罐标准操作程序B3-g4015-055XXXX药业有限公司制造二部小容量注射液Ⅱ线在线清洗验证方案6小容量注射剂Ⅱ线配制罐清洁标准操作程序B3-g4016-057小容量注射剂Ⅱ线稀配罐标准操作程序B3-g4017-059安瓿灌封机标准操作程序B3-g4021-0510安瓿灌封机清洁标准操作程序B3-g4022-051.4验证组织：伊胜荣，生产副厂长，组长，负责本验证的组织协调；张保平，生产车间，负责起草验证方案及报告，验证过程

4、实施；江小华，质监科，负责验证过程监督，保证整个验证按批准的方案执行；2、验证的准备2.1清洁液的选择本品在水中易溶，故生产中采用工艺用水为清洁剂。2.2残留限度分析根据药物的生物学活性数据——最低日剂量（minimumtreatmentdailydosage，MTDD），确定残留物限度是我们采用的方法，从确保安全角度出发，一般取最低日治疗剂量的1/1000为残留物限度计算的出发点，即任何产品不能受到前一品种带来的超过其0.001的日剂量的污染。残留限度分析：（1）用法用量：一日1次，一次0.1

5、～0.2g（最小日剂量为0.1g）（2）规格：10ml:0.1g（3）最终残留水量：4L（4）MTDD：100mg÷1000÷120ml=0.83µg/ml（5）残留限度：0.83µg/ml×320÷4=66.7µg/ml（6）分析：相关产品名称配制量（L）规格最大日使用量备注门冬氨酸钾镁注射液39010ml一日1次，一次10～20ml使用最大量为20ml谷氨酸钾注射液32020ml:6.3g一日1～2次，一次18.9g120ml（20ml×3支/次×2次/日）故选择使用量最大的谷氨酸钾为参照产

6、品（因为使用量大，则其残留限度最小）5XXXX药业有限公司制造二部小容量注射液Ⅱ线在线清洗验证方案2.3产品及设备主要参数工序设备及管道情况描述配料配料罐药液泵滤器过滤连接管道316L不锈钢，表面光滑316L不锈钢，硅橡胶垫片。316L不锈钢筒式过滤器316L不锈钢，硅橡胶垫片灌装贮液瓶药液循环管道灌装机玻璃、玻璃计量器316L全不锈钢，硅橡胶垫片。与药液接触部分为316L不锈钢针头、硅胶管。2.3设备清洁后可接受标准的确定按照标准操作规程对设备进行清洗，在各个取样口取样最后一次冲洗水。①对样品

7、进行活性物质检测，每ml含盐酸丁咯地尔不得超过66.7µg。②按注射用水微生物和细菌内毒素要求，微生物应<10CFU/100ml，内毒素<0.25EU/ml.③淋洗水可见异物检查符合《中国药典》2005版要求：④最终冲洗水与冲洗用注射用水对照，PH无显著差异，应在5.0～7.0。3、清洗后取样盐酸丁咯地尔易溶于水，属于易用水清洁物质，在生产结束按照清洁规程实施清洁后，验证主要取各设备最后一次淋洗液样品分析，清洁完成后目检应无可见残留物，并无残留物的气味，目检合格后取样检测主药物残留与表面微生物，

8、做三次。3.1取样工具普通取样瓶（250ml），无菌取样瓶（250ml）。3.2设备关键部位的取样方法编号设备名称关键部位取样方法A配制罐配制循环取样口最终淋洗水法B灌装机针头、玻璃计量器最终淋洗水法C贮液瓶贮液瓶最终淋洗水法3.3取样方法3.3.1最终淋洗水取样法5XXXX药业有限公司制造二部小容量注射液Ⅱ线在线清洗验证方案设备清洗干净后，普通取样瓶和无菌取样瓶分别取250ml、500ml最终淋洗水作为被检验样品。3.3.2所取样品应贴上标签，标明取样编号（标示为A1、B1、C1，A2、B2、