赖氨酸特异性去甲基化酶1在肿瘤领域的研究进展.pdf

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1、鲎垦医学与哲学2015年1月第36卷第1B期总第517期赖氨酸特异性去甲基化酶1在肿瘤领域的研究进展*丁杰①张忠民①廖国庆②晏仲舒②摘要：赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)是第一个被发现的赖氨酸特异性脱甲基酶，其可以特异地去除组蛋白H3第4位赖氨酸(H3K4)和组蛋白H3第9位赖氨酸(H3K9)的二甲基和一甲基修饰，调控靶基因的表达。LSD1在肿瘤的发生、增殖、侵袭转移过程中均发挥了重要作用，有望成为肿瘤治疗的新的分子靶标。本文就LSD1在肿瘤领域的研究进展作一综述。关键词：赖氨酸特异性去甲基化酶1，肿瘤，表观遗传中图分

2、类号：R730．23文献标识码：A文章编号：1002—0772(2015)01—0。57一O4ResearchProgressofLysineSpecificDemethylase1inCarcinomaDINGJie，ZHANGZhong-min，LIAOGuo-qing，eta1．DepartmentofGastrointestinalSurgery，GuizhouProvincialPeople'sHospital，Guiyang550002，ChinaAbstract：Lysine—specificdemethyl

3、asel(LSD1)，thefirstdiscoveredhistonedemethylase，canspecificallycatalyzethedemethylationofmono—anddimethylatedhistoneH31ysine4(H3K4)andH31ysine9(H3K9)，andregulatetheexpressionofitstargetgenes．LSD1playimportantrolesinproliferation，migrationandinvasionofvariouscancer

4、cells，anditpromisestobenewmoleculartargetsincancertherapy．Thus，theauthorsaddresstherelatedissuesalongwithresearchprogressofLSD1associatedwithcarcinoma．KeyWords：lysinespecificdemethylase1(LSD1)，carcinoma，epigenetics表观遗传(epigenetics)是一种非依赖于DNA序列(0：一a。)和C端(a一a。)两部分，其

5、可以与组蛋白结合，作差异，但基因表达却发生了可遗传改变的核酸遗传，主为组蛋白尾部(histonetail)的锚着位点。Tower结构要包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑和RNA域由两个较长的平行a螺旋形成，从C端胺氧化酶结干扰。组蛋白修饰又分为乙酰化(acetylation)、磷酸化构域向外伸出。(phosphory1ation)、甲基化(methylation)、泛素化尽管Tower结构域在一级结构中将胺氧化酶结构(ubiquitination)、SUMO化(smallubiquitin-related域分成了两个

6、部分，但在其三级结构中，胺氧化酶结构modifier)、ADP一核糖基化(ADP—ribosylation)等。域的两个部分则紧密结合在一起，形成一个具有催化活以往曾认为组蛋白的甲基化是不可逆的、永久的蛋性的结构域。该特殊结构对于维持LSD1的生物活性白标记，但随着赖氨酸特异性去甲基化酶1(1ysinespe—意义非凡，Tower结构域的缺失或突变将使LSD1的生cificdemethylase1，LSD1)的发现口]，这一传统观念被物活性丧失。LSD1C端的胺氧化酶结构域用来与组打破，人们认识到组蛋白的甲基化也是一个动态

7、的、可蛋白底物相互结合，包括催化活性中心和黄素腺嘌呤二逆的过程，组蛋白的功能研究由此迎来了新的发展。本核苷酸(flavinadeninedinulcleotide，FAD)结合结构文主要就LSD1的结构与作用机制、活性调节以及域两个部分口]。LSD1在肿瘤领域的研究进展作一综述。LSD1可以特异去除组蛋白H3第4位赖氨酸和组1LSD1的结构与作用机制蛋白H3第9位赖氨酸的二甲基和一甲基修饰LSD1又名AOF2、BHC110、KDM1、pl10b、KI-(H3K4me2、H3K4me、H3K9me2、H3K9me)[。AA0

8、601和NPAO，属于胺氧化酶家族成员。其晶体但是，LSD1不能去除H3K4的三甲基化修饰，这结构包含N端的SWIRM结构域(SWIRMdomain)、是由于三甲基化后的胺基上没有剩余的质子，也就没有Tower结构域(Towerdomain)和C端的胺氧化酶结胺氧化酶的作用位点，这和单胺氧化酶的作用机理