端锚聚合酶1在肿瘤演进及治疗领域研究进展

《端锚聚合酶1在肿瘤演进及治疗领域研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、774中国肿瘤临床2010年第37卷第13期·综述·端锚聚合酶1在肿瘤演进及治疗领域研究进展李翀综述战忠利孙保存审校摘要由于端粒酶是永生化细胞和绝大多数肿瘤细胞持续分裂增殖的必要条件，因此阻滞端粒酶表达及其活性成为肿瘤治疗的作用靶点，但研究证实仅阻滞端粒酶的活性还不能达到抗肿瘤的理想效果。近期研究发现了肿瘤端粒长度的正调控因子-Tankyrase1（TANK1），它与端粒延长的抑制因子—端粒结合蛋白Ⅰ（TRF1）共同作用使端粒维持在一特定长度，保证了肿瘤细胞持续生长繁殖。TANK1的发现成为联系端粒酶与TRF1作用的桥梁，由于该酶是调控端

2、粒复制中最为明确的一环，因此成为细胞癌变、肿瘤演进及癌症靶标治疗的新热点。现对TANK1作为分子靶器在肿瘤发生、演进中的作用机制及其在肿瘤治疗领域中的研究进展进行综述。关键词Tankyrase1TRF1端粒肿瘤doi:10.3969/j.issn.1000-8179.2010.13.015RoleofTelomerase1inCancerProgressionandTreatmentLIChong,ZHANZhongli,SUNBaocunCorrespondingauthor:LIChong,E-mail:qunqun10000@sin

3、a.comTheFirstAffiliatedHospitalofTianjinTraditionalChineseAbstractWeproposethattheupregulatedexpressionandactivationoftelomeraseisthenecessaryconditionfortheproliferationofimmortalizingcells.Formostcancers,thisenzymeisapotentiallyusefultargetfortherapeuticintervention.But

4、itisnowclearthatsimplyinhibitingtelomerasemaynotresultintheanti-cancereffectsthatwereoriginallyhypothe-sized.Recently,scientistshavediscoveredapositiveregulatorofthetelomere,namedTankyrase1(TANK1).Withthebal-ancebetweenthepositiveregulationofTANK1andthenegativeregulationo

5、fTRF1,thelengthofthetelomereismain-tainedataconstant.ThediscoveryofTANK1providesabridgebetweentelomeraseandTRF1.SincethefunctionofTANK1hasalreadybeendefinedintheprocessoftelomerereplication,ithasbecomeahottopicinthemechanismofcan-cerationandgenetherapy.Thisarticlereviewst

6、hemechanismofTANK1inoncogenesisandcancerprogressionanddis-cussesitsvalueincancertherapy.KeywordsTankyrase1;TRF1;Telomere;Cancer在肿瘤细胞及永生化细胞中，端粒酶介导的端的5个亚功能区（每4个连续的ARCs为一个亚功能粒延长与TRF1对端粒长度的负调控作用之间处于区）组成-ARCsⅠ～Ⅴ，各亚功能区之间由一段高度动态平衡，使端粒维持在一特定长度，细胞获得无限保守的LLEAAR/K插入序列分隔。ARCsⅡ～Ⅴ可识增殖的

7、能力，导致肿瘤的发生、发展。近来发现一种别TRF1的N基端PXXPDG氨基酸序列，而ARCsⅠ可端粒酶系统的正向调控酶—TANK1（端锚聚合酶1），与TRF1同源二聚体的Myb功能区之间的一个不连在细胞间期TANK1与TRF1结合共同定位于染色体续位点结合，因此每一个亚功能区都是一个独立的末端，催化TRF1核糖基化而从端粒脱落，为端粒酶TRF1结合位点。其中主要以ARCsⅤ结合TRF1使其［1］的激活及其与端粒的结合提供了前提条件。核糖基化后从端粒脱落，该亚功能区无论是发生缺1TANK1的结构组成及PARP活性失或点突变，均会显著降低TA

8、NK1的PARP活性，其TANK1是人类端粒复合物中的重要组分，其基他ARCs发生突变后虽不显著改变TANK1的生物学因定位于人类第8号染色体，是一种由1327个氨基功能，但在端粒延长的机制中