抗体能否有助于癌症治疗？.pdf

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1、所以如今通常将抗体药物和具细胞毒性的化学疗j骞发展带给我们治疗癌症的新希望和法结合起来使用。结合之后无论对无病存活率和基于抗体的冶疗药物在商业上相当成功，这总存活率都大有裨益。事实上化学疗法可以帮助主要是因为它们对癌症和炎症相关疾病的临床治抗体药物进行肿瘤掺透和免疫功能的执行。相反，疗效果良好。单就治疗肿瘤的抗体药物在2012年抗体也可以通过找出暂时未发生分裂的癌症细胞的计划销售额预计将达到250亿美元以上。来提高抗增殖药物的作用，避免这些细咆逃过药在癌症治疗中，通常将抗体和传统药物结合物的攻击。起来

2、使用，因为单用抗体进行治疗的作用有限。基于抗体的治疗药物的未来开发途径有三种。因此，产业界正在对提高抗体的抗肿瘤活性进行其一是寻求开发新抗体，用于治疗更多的癌症。由努力研究。改造的方法包括增加抗体药物的毒性于抗体需要结合到癌症细胞中普遍表达的特异抗载荷，使其具有免疫毒性或者成为放射免疫偶联原上，这条途径的推进需要发现并确认新的抗体物；以及通过对抗体的Fc片段进行修饰以提高招靶标。第二种策略是改善并优化抗体的组合治疗，募免疫效直细胞的能力，从而增强抗体的天然细采用多形式、多靶标的方法。第三种途径则是调整

3、胞毒性。现有的及未来开发的抗体，使其自身在清除癌症另一项新技术就是开发T细胞偶联的抗体，T细胞上拥有更大的威力。有两类上市抗体产品已细胞在人体中最具杀伤力，通过设计可以让抗体经证实了这种方法的可行性。其中一类是Zevalin控制T细胞一这是传统抗体和受修饰抗体部无(CellTherapeutics公司；BayerSchering)~Bexxar法实现的效果。其中一种特别的设计就是BiTE类(GlaxoSmithKline)，这两个抗体在的双特异性抗体的应用。目前，这类抗体的首个代晚期B细胞淋巴癌病人的

4、癌症细胞表药物在临床晚期癌症病人的治疗结果已经证明中标记上放射性同位素。另一类是了这个概念的有效性。招募T~m胞进行治疗有望杀Mylotarg(Wyeth)，采用向癌症细胞死进行传统疗法之后残留的癌症干细胞，这些残注入高毒性化合物来治疗老年病人余的癌症干细胞被认为是基本无法冶愈的转移型的急性粒细胞自血病。不少生物技疾病的种子。这篇文章对基于抗体的癌症治疗药术公司都为抗体和毒素的联合使用物的现状进行研究，并总结了这个领域中前景光提供了平台技术，许多此类免疫毒明的新进展。性相关的临床试验也正在进行中。目前

5、，肿瘤市场的主导传统抗体产品有4个，Avastin的作用机理是捕获它们在2006年的总销量超过lOOtL美元，4个药品VEGF一种生长中的肿瘤用来分别为：Rituxan(Genentech／BiogenIdec／Roche)、吸引新血管的可溶因子——Rituxan，Herceptin和Avastin(两者皆来自Genentech／Roche)Herceptin和Erbitux以及后继的药物以及Erbitux(MerckSerono／ImCloneSystems／则是通过其Fc片段招募免疫效应细Bris

6、tol—MeyersSquibb／MerckKgaA)。尽管它们目胞来起作用的，这些抗体的Fc片段前身居重量型药物的地位，每个抗体只能针对一是相同的。许多生物技术公司已经小群病人，而且这些抗体无法治疗许多人类发病专业进行抗体免疫活性的改进，即率很高的癌症。例如，目前还没有卵巢癌、胃癌、抗体依赖的细胞毒性(ADCC)，所胰腺癌、肝癌、膀咣癌、脑癌或前列腺癌的抗体治用的方法或者是对碳水化合物结构疗药物上市。传统抗体冶疗药物的另一大缺陷是进行修饰，或者在抗体的Fc片段中它们作为单疗法时对实体瘤的治疗效果十分

7、有限。引入突变点。这两种方法都能增强生物技术世界2008年10月抗体和那些受体的亲和性，而标记上治疗抗体的肿瘤细细胞同样具备控制肿瘤生长的能力，对癌症病人的存活胞可以为免疫效应细胞识别。实验模型显示，额外引入率有影响。的结合力有利于招募来的免疫细胞更有效的裂解肿瘤细最近一项研究分析了在结肠癌病人的肿瘤内部T细胞，免疫细胞包括天然杀伤细胞、粒细胞、巨噬细胞或胞的存在。有意思的是，肿瘤中含有较少T细胞的病人嗜中性粒细胞。支持ADCC研究的一大优点在于无需任比含有较多T细胞的病人的存活期明显要短。这个结果何

8、对有机体也有毒性作用的毒性载荷。相反，免疫系统验证了不少早期动物模型研究的结论，表明T细胞能够的耐受性更佳，处于更好的平衡状态。临床试验与显示控制肿瘤的生长，这个现象被称为免疫监视或者免疫编同上一代未经修饰的抗体相比，对抗体Fc片段的“协调”辑。国家癌症研究所StevenRosenberg博士实验室的研是否能获得预期的抗肿瘤活性的改进。究进一步支持了这个观点。Rosenberg小组花费几年光阴，试图将病人的T细胞转化为新型癌症治疗方法。为T一细胞治疗达到