聚天冬酰胺衍生物的合成及细胞毒性研究.pdf

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1、582TianjinMedJ。June2015，Vo1．43No．6聚天冬酰胺衍生物的合成及细胞毒性研究杨翠红，韩京华，刘金剑，张玉民，高红林，董文慧，王燕铭摘要：目的合成一种聚天冬酰胺衍生物并对其细胞水平的安全性进行评价，为其作为药物载体应用提供研究基础。方法通过L一天冬氨酸热缩聚合成聚琥珀酰亚胺，利用苯丙氨酸甲酯盐酸盐和乙醇胺对聚琥珀酰亚胺进行开环反应得到载体PSI—Phe—EA；利用HNMR进行聚合物结构表征；采用内标法磁氢谱计算其开环率；通过水溶性的比较验证其亲水性变化；采用MTF法对聚合物的细胞增殖

2、抑制进行研究，利用倒置显微镜观察聚合物对细胞微观形态的影响；利用碘化丙啶(PI)染色法通过流式细胞仪研究聚合物对细胞周期的影响。结果HNMR确证了开环衍生物PSI—Phe—EA的结构，PSI的开环率为40％；乙醇胺开环后聚合物的亲水性得到了明显改善；MTT实验表明，PSI—Phe—EA在所检测浓度范围内(<100ms／L)，对NIH3T3和HepG2两种细胞的24h细胞存活率均在80％以上；倒置显微镜观察表明，50mg／L的PSI—Phe—EA孵育24h后以上两种细胞的形态与对照组无明显差异；细胞周期分析表明

3、PSI—Phe～EA处理与否对细胞周期分布的影响无明显差异。结论合成的聚天冬酰胺衍生物PSI—Phe—EA亲水性明显提高，且对细胞的存活、微观形态以及周期分布均无明显影响，是一种安全的高分子材料。关键词：天冬酰胺；苯丙氨酸；乙醇胺；药物载体；细胞周期；聚天冬酰胺衍生物；细胞毒性中图分类号：R916文献标志码：ADOI：10．11958／j．issn．0253-9896．2015．06．002SynthesisofpolyasparaginederivativesanditscytotoxicitystudyY

4、ANGCuihong，HANJinghua，LIUJinjian，ZHANGYumin，GAOHonglin，DONGWenhui，WANGYanmingTianjinKeylaboratoryofRadiationMedicineandMolecularNuclearMedicine，InstituteofRadiationMedicine，ChineseAcademy0厂MedicalScienceandPekingUnionMedicalCollege，Tianfin300192，China；2Stat

5、eKeyLaboratoryofMedicinalChemicalBiology,CollegeofPharmacy,NankaiUniversityCor~spondingAuthorE—mail：wangyanming@nankai．edu．cnAbstract：ObjectiveTosynthesizepolyasparaginederivativesandtoevaluateitssafetyatthecellularlevel，whichprovideresearchplatformforitspo

6、tentialapplicationasdrugcarrier．MethodsPolysuccinimidewassynthesizedbyther·realpolymerizationofL—polyasparticacid．andthetargetproductofPSI—Phe—EAwasob~inedbythering—openingreactionofpolysuccinimideusingL-phenylalaninemethylesterhydrochlorideandethanolamine．

7、ThestructureofPSI—Phe—EAwerecharacterizedbyHNMR．Therateofring-openingofPS1wascalculatedbyinternalstandardmethodofHNMR．Thechangeofhydrophilicitywasstudiedbythecomparisonofsolubility．ThecytotoxicityandmorphologymodificationbyPSI—Phe—EAatdesignateconcentration

8、swasinvestigatedbyMTTmethodandinvertedmicroscopyrespectively．Theeffectsoncellcycleswereanalyzedbyflowcytometryafterpropidiumiodide(PI)staining．ResultsHNMRresultsconfirmedthestructureofPSI—Phe—EAandther